谭克， 张建新， 党胜春

(江苏大学附属医院普外科， 江苏 镇江 212002)

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)并发心脏损害极为罕见，主要表现为心肌酶谱的改变、心功能降低、心律失常、心源性休克、中毒性心肌炎、心肌梗死等，甚至可导致心脏骤停[1]。心脏代偿失调会导致SAP很高的致死率，其潜在机制尚未明确[2]。SAP病程的发展和炎症细胞有着紧密的联系，炎症发生时，巨噬细胞、淋巴细胞及中性粒细胞等迅速聚集，肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性细胞因子的快速产生和释放激活了炎症通路，通过干扰细胞内Ca2+的平衡，引起心肌代偿失调、心肌功能紊乱，最终导致心肌细胞凋亡[3-4]。TNF-α是SAP所致心肌损伤发生发展的最初始的启动事件之一[5]。IL-6参与了SAP合并心功能障碍的发生[6-7]。因此控制巨噬细胞在SAP时的炎症反应成为我们研究的关注点。研究发现[8]氯膦酸二钠脂质体(clodronate liposome, LC)可以选择性去除巨噬细胞，在SAP多器官损伤中具有重要作用。本研究拟探讨LC对SAP大鼠心肌损伤的保护作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物与试剂

48只实验性健康雄性SD大鼠，体重255～290 g，购自江苏大学； IL-6和TNF-α ELISA试剂盒(Invitrogen公司)。牛磺胆酸钠(Sigma公司)。

1.2 制备LC

参照文献[9]制作脂质体包裹的氯膦酸二钠，其包封率及浓度利用紫外分光光度计进行测量，测得包封率约为6%。

1.3 动物模型及实验分组

大鼠随机分为3组，分别为假手术组、SAP组及SAP+LC组。每组又分为术后2、6 h两个时间点，各8只。SAP组和SAP+LC组大鼠予以胰腺包膜下缓慢注射5%牛磺胆酸钠(2 mL/kg体重)，制备SAP模型[10-11]。假手术组开腹操作后，均匀胰腺被膜下注射0.9%生理盐水；……