殷佩， 王颖， 沈振亚

(苏州大学附属第一医院心脏大血管外科， 江苏 苏州 215006)

目前我国胸主动脉瘤与夹层的发病率呈显著上升趋势，且患者多以急性发病住院，死亡率极高。该病发病是一个多因素过程，主要病理特征是炎性细胞浸润、中层平滑肌细胞坏死、细胞外基质降解、纤维化、弹力纤维变脆等[1]。血管重构是管壁成分在血管活性物质和血流剪切力变化的刺激下,为适应和修复损伤发生的改变，包括血管内皮细胞增殖、平滑肌细胞凋亡、平滑肌细胞和巨噬细胞迁移等过程,其在胸主动脉瘤/夹层的疾病转归中发挥了重要作用。目前对主动脉瘤/夹层发生的调控机制及其预后影响因素仍不清楚，部分研究提示胸主动脉瘤与TGF-β信号通路的活化具有较强的关联[2]。因此研究其关键分子SMAD4对平滑肌细胞迁移和凋亡的影响，可深入揭示以血管功能与结构病理改变为基础的疾病机制，可为精准临床路径的制定提供参考。

SMAD4是TGF-β信号通路的关键因子，是参与信号转导调控的关键组分。许多研究显示，TGF-β是具有多重生理作用的转化生长因子，与细胞运动迁移、炎症反应和细胞凋亡密切相关，并参与主动脉瘤等很多疾病的发生发展进程[3-5]。而SMAD4的表达抑制与TGF-β信号系统的活化相关，有报道表明SMAD4敲除的小鼠主动脉瘤发病率远高于对照组[6]。本实验以SMAD4为切入点，观察TGF-β信号传导变化对体外培养的人主动脉平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cell,HASMC)迁移及凋亡的调控作用。

1 材料与方法

1.1 材料

HASMC为苏州大学心血管病研究所实验室保存。……