杨 雪，贺云鹏，王东凯



阿哌沙班片剂的制备

杨 雪1,2，贺云鹏1，王东凯1

(1. 沈阳药科大学 药学院, 辽宁 沈阳 110016; 2. 沈阳沃森药物研究所, 辽宁 沈阳 110032)

制备阿哌沙班片，并考察影响阿哌沙班溶出的原料药粒径、处方组成及制备工艺。采用粉末直接压片的工艺来制备阿哌沙班片，以筛分法初步研究原料药粒径对药物溶出的影响，同时通过单因素考察对处方进行优化；考察了将API与部分亲水性辅料乳糖用研钵研磨混合与直接混合对溶出度及混合均匀度的影响。原料药粒径是影响溶出的关键因素，粒径越小药物溶出速度越快；最优处方质量分数分别为阿哌沙班2.5%、乳糖60.5%、微晶纤维素30.0%、交联羧甲基纤维素钠4.0% 、十二烷基硫酸钠2.0% 、硬脂酸镁1.0% ；原料药与亲水性辅料研磨混合可提高溶出度及改善混合均匀度。减小原料药粒径可以提高药物溶出速率，粉末直接压片法可以制备出与市售片剂溶出度相似的阿哌沙班片。

药剂学；片剂；粉末直接压片；阿哌沙班；原料药粒径；溶出度

阿哌沙班是一种新型的Xa因子抑制剂，它可直接抑制凝血因子Xa并与抗凝血酶Ⅲ结合从而阻碍凝血酶的产生，减少血栓的形成。2007年4月，百时美施贵宝联手辉瑞，宣布合作开发百时美施贵宝所拥有的新型口服抗凝剂阿哌沙班作为华法林的升级替代产品。2011年5月，欧洲药品监管局批准阿哌沙班在欧洲上市，用于接受过臀部或膝部置换手术患者的静脉血栓栓塞预防[1]。

阿哌沙班（apixaban）几乎不溶于水，并且具有溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度低的缺点，对人体的吸收有一定的影响，因此为了提高其生物利用度，提高它的溶出速率是研究的关键。……