刘夏雯

（广州医科大学药学院 广东 广州 511436）

1.前言

葛根素在临床上常用于高血压、冠心病和心血管疾病的治疗。目前对这类异黄酮化合物的临床新应用及新机制探讨是研究热点[1，2]。然而，这类化合物的生物利用度很低。已发现造成低生物利用度的原因包括首过代谢和吸收[3]。然而药物被吸收后，进入血液循环，其中一部分与血浆蛋白结合，另一部分以游离态通过毛细血管壁到达各个靶点，发挥药效。当游离态药物分布至组织或被代谢清除后，部分结合药物又从血浆蛋白重新游离出来。药物与血浆蛋白的可逆性结合对药物的生物利用度发挥了巨大的影响。然而葛根素与血浆蛋白结合率研究尚未报道。

因此，本研究对葛根素与人血浆蛋白结合进行研究。利用平衡透析法对葛根素及人血浆以及人血清白蛋白（HSA）和α1-酸性糖蛋白（AGP）分别进行共孵育。利用液质联用法对透析膜两测的葛根素进行分析。研究葛根素的血浆蛋白结合率，并阐明主要结合的蛋白类型。为理解葛根素的低生物利用度提供依据。

2.实验部分

2.1 材料与试剂

葛根素和鸢尾苷对照品购自美国Sigma公司。人血浆来自于本实验室志愿者。人血清白蛋白和人酸性糖蛋白购于美国Sigma公司。PBS(0.1M，pH 7.4)购自美国GIBCO公司。色谱级甲醇和乙腈购于美国Fisher。其它试剂为化学纯。RED快速平衡透析装置购于美国Thermo。液质联用系统为Agilent1260-6460三重四级杆液质联用系统。

2.2 方法与结果

2.2.1 RED装置预处理 本试验所采用的快速平衡透析装置由便携式的插入管和48孔PTFE基质的底板组成。……