傣药灯台叶研究进展

2018-05-24

中国民族民间医药 2018年8期

云南中医学院，云南昆明 650500

灯台叶，学名FoliumAlstoniaeScholaris，本品为夹竹桃科鸡骨常山属植物糖胶树(Alstoniascholaris(L.)R.Br.)的干燥叶子,主产于广西、广东及云南等地，为少数民族用药，傣语称为“摆埋丁别”。在《云南省药品标准》(1974)、《中国药典》(1977年版一部)、2005年版《云南省中药材标准》第七册中均有收载[1-2]。傣药灯台叶在临床上常用于治疗呼吸系统疾病，如咳嗽，支气管炎等，灯台叶还以干品内服或鲜品外包为入药方式用于治疗拢达儿塔拢塔菲想(风火偏盛型流行性腮腺炎)、泵筛鲁(妊娠高血压病)、拢沙力坝(狂躁型精神病)、麻想练(疱疹、湿疹等)、拢梅接路多火档(风湿肢体关节疼痛)、拢匹把母(癫痫病)等[3]。

1 药理作用

通过国内外专家学者的广泛研究，发现灯台叶中含有黄酮类、生物碱类、萜类等多种活性成分，其中黄酮类有山柰酚、槲皮素、异鼠李素等，生物碱类有鸭脚树叶碱、灯台树明碱、灯台碱、鸡骨常山碱、土波台文碱等，萜类包括齐墩果酸、熊果酸等。具有抗炎镇痛、抗氧化、调节血脂血糖、调节免疫、抗肿瘤、止咳平喘等多种药理作用[4]。

1.1 止咳平喘作用杨泳等[5]以豚鼠为实验对象，通过枸橼酸喷雾法构建咳嗽模型，以此来观察灯台叶不同有效部位的止咳作用，发现灯台叶中的生物碱镇咳作用显著，黄酮类成分平喘作用显著。通过研究发现,灯台叶碱主要通过外周作用发挥镇咳作用，抑制平滑肌细胞的外钙内流、内钙释放及蛋白激酶C(PKC)信号传导系统发挥平喘作用[6]。

1.2 免疫调节作用灯台叶总生物碱[7]对醋酸泼尼松致免疫抑制状态小鼠的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫(迟发性超敏反应)有明显增强作用。韩芳[8]发现灯台叶醇提物中高剂量组能显著提高C57BL/6荷瘤小鼠的血清INF-γ、IL-6以及IL-10水平，降低CD4+/CD8+比例，增强T淋巴细胞增殖能力，从而提高C57BL/6荷瘤小鼠的免疫功能。莫菁莲[9]发现灯台叶醇提物高剂量组能提高H22肝癌移植小鼠的碳廓清能力，增强小鼠机体的体液免疫功能。

1.3 抗肿瘤作用韩芳[10]发现灯台叶醇提物对体外培养的人卵巢癌细胞C200、人乳腺癌细胞MNK-7、人肝癌细胞SNU-398的增殖和鸡胚尿囊膜血管生成均有显著抑制作用，其细胞毒作用可能是其抗肿瘤的途径之一。莫菁莲[9]发现灯台叶醇提物可通过增强小鼠的免疫功能，清除自由基，减轻活性氧带来的损伤，从而起到抗肿瘤作用。还有研究表明灯台叶醇提物对H22肝癌细胞[9]、Lewis肺癌细胞[8]、人皮肤癌细胞等也具有显著抑制作用[11]。

1.4 抗炎镇痛作用杨泳等[5]发现灯台叶的黄酮类成分有较强的抗急性炎症作用，灯台叶的生物碱和黄酮类混合成分也具有显著抗炎作用。研究表明灯台叶碱的抗炎作用与抑制炎性递质COX,5-LOX有关，镇痛作用与抑制外周的炎性介质有关[7]。Arulmozhi等[12]发现灯台叶的醇提物对FCA法诱导关节炎大鼠模型具有良好的抗炎作用。Hasandeep等[13]发现灯台叶的甲醇提取物对慢性阻塞性坐骨神经损伤(CCI)诱发大鼠神经性疼痛具有显著改善作用，这可能是甲醇提取物中具有抗炎抗氧化作用的山奈酚含量较高。

1.5 调节血糖、血脂作用 Arulmozhi等[14]通过链脲菌素诱导糖尿病大鼠模型发现灯台叶的醇提物不仅具有显著的降糖活性，还可调血脂和抗氧化。Ragasa等[15]通过葡萄糖耐受实验(OGYr)发现灯台叶二氯甲烷提取物中cycloeu、calenol、eycloartanol的混合物具有降血糖活性。Nilubon等[16]研究表明灯台叶甲醇提取物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，可降低血糖。

1.6 抗氧化作用戴云等[17]发现灯台叶的乙醇及正丁醇提取物抑制DNA损伤、抑制脂质过氧化和体外清除活性氧自由基能力与茶多酚相当。Antony等[18]通过比较灯台叶水、正丁醇、乙酸乙酯提取物的抗氧化活性，得出水和正丁醇提取物的氧化活性较强。莫菁莲[9]以H22肝癌移植小鼠为试验对象，研究得到灯台叶醇提物的高剂量给药组中GR、GSH-PX、CAT、SOD活性水平显著升高，血浆MDA含量水平显著降低。同时还能降低荷瘤小鼠中H22肿瘤细胞活性氧ROS的水平。

1.7 其它作用 Khan等[19]采用25种细菌、11种真菌为实验对象，发现灯台叶丁醇提取物的抗菌活性最强。研究表明灯台叶提取物中的五环三萜类化合物具有抗菌活性，并能与抗生素协同作用于细菌病原体[20]。

2 质量控制

由于傣药的研究相对滞后，质量标准水平整体偏低，2015年以前灯台叶标准中质量控制的方法仍以薄层鉴别为主，药材质量和产量参差不齐，混用以及掺假掺杂现象日益严重，直接影响灯台叶应用的安全性和有效性[2]。随着现代分析技术的发展，灯台叶的质量标准得到了不断的提升。

饶高雄等[21]建立了HPLC方法测定灯台叶颗粒中鸭脚树叶碱的含量。刘璇等[22]建立了同时测定台叶中齐墩果酸、熊果酸和鸭脚树叶碱含量的HPLC方法。杨妮娜等[23-24]建立了灯台叶不同产地及不同干燥方法的HPLC指纹图谱，对灯台叶质量做了整体性评价。后杨妮娜[25]等建立了紫外-可见光谱指纹图谱及HPLC指纹图谱，评价不同采收期的灯台叶，以确定灯台叶的最佳采收期。又用IR和HPLC相结合，建立测定灯台叶中鸭脚树叶碱、熊果酸、齐墩果酸含量的方法，对灯台叶不同药用部位进行快速的定性定量分析[26]。还联合应用ICP-MS和高效液相色谱的方法建立了灯台叶中重金属的含量测定方法和HPLC指纹图谱，对道路绿化灯台叶进行质量评价[27]。

3 专利

截止2017年9月，共检出我国“灯台叶”专利70条，新型实用专利0项，发明专利67项，外观设计专利3项。我国“灯台叶”发明专利主要以产品发明为主。现根据专利类别，对我国“灯台叶”发明专利涉及的主要领域做详细的分类统计。具体见表1。

表1 我国“灯台叶”发明专利主要涉及的领域

表1显示，我国“灯台叶”发明专利中产品发明较多，而方法发明领域所占比例较高。在“药物或前体物”领域，针对疾病的治疗，多以组合物或复方的方式出现，很少以灯台叶为单药用于疾病治疗。在“组合物、药剂的制备方法”领域涉及多种剂型的制备技术，包括滴丸剂、颗粒剂、膏剂、片剂等。

3.1 药物或前体物在呼吸系统疾病方面，罗晓东等[28]以灯台叶提取物为主要有效成分，研发出可用于治疗感冒、发热及其所导致的呼吸道疾病的药物。林瑞超等[29]以灯台叶提取物和当归挥发油为有效成分发明了一种治疗咳嗽哮喘疗效显著，质量稳定的中药组合物。在疑难杂症方面，灯台叶多与其它药物配伍使用，发明了多种中药胶囊剂、中药汤剂、中药颗粒剂、中药膏剂等，用于治疗肺癌、乳腺癌、食管癌、痤疮、糖尿病、溃疡、湿疹、冠心病等多种疑难杂症。针对不同疾病及患者类型，发明了有助于吞咽困难患者服药的灯台叶滴丸[30]，适于糖尿病患者使用的无糖型灯台叶颗粒[31]，以及适合老人和吞服困难患者服用的灯台叶分散片[32]。

3.2 有效成分、部位的提取或制备方法罗晓东等[33]发明了一种以灯台叶为原料，制备熊果酸的方法，该发明工艺简单、成本低，所用试剂无毒无害，熊果酸产率高，产品纯。刘富来等[34]发明了一种将鸭脚树叶经酸水超声辅助提取鸭脚树叶碱及熊果酸，还从其药渣进一步提取鸭脚树叶碱和齐墩果酸的方法，提高了鸭脚树叶的利用率，降低了生产成本。刘东锋等[35]发明了一种采用超临界流体萃取灯台叶，再将萃取物用高速逆流色谱分离，通过紫外检测器在线检测，收集鸭脚树叶碱流分的方法。该法高效、快速、低污染，所得鸭脚树叶碱纯度较高。李俊等[36]发明了一种灯台叶浸膏和提取物，所得的浸膏和提取物中的总生物碱、总三萜、总黄酮成分的含量更高，相比灯台叶传统水提醇沉工艺所制备的药物，在抗炎、止咳、镇痛、平喘等方面具有更好的疗效。

3.3 质量检测或控制方法郭文等[37]对测定鸭脚树叶碱含量的高效液相色谱方法进行了优化，克服了已有方法的缺陷，可用于灯台叶药材、制剂、及其它材料鸭脚树叶碱的含量测定，具有测定快速、准确、灵敏、专属性强、分离效果好等特点。饶高雄等[38]发明了一种以薄层色谱定性检测灯台叶药材及其制剂的有效成分山奈酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖-(2-1)-O-β-D-吡喃木糖苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖-(2--1)-O-β-D-吡喃木糖苷,以分光光度法测定其含量的方法，弥补了没有检测灯台叶中另一类更为重要的活性成分黄酮苷的不足之处，可用于准确的评价药材质量。

3.4 种植、加工技术灯台叶资源多以野生为主，由于过度的采收，自然资源面临枯竭，限制了灯台叶产业化的发展。刘宏茂等[39]发明了一种灯台树种子的采集与收藏方法，确定了灯台树在云南南部的采集时间为3月27日至4月3日，经晾晒至全部开裂时，收集装入透气的口袋中储藏，温度为12～15℃时,最好的储藏时间为一年，常温下最佳储藏时间为3～5个月。蔡传涛等[40]发明了一种灯台树育苗方法，筛选出了最适宜野生灯台树种生长的温度，水分及土壤条件，并配合病虫害防治等一系列综合措施，在短时间内能够育出大量小苗，满足生产的迫切需要。

3.5 其它由于灯台叶独特的临床疗效，近年也出现了用灯台叶研发食品及保健品。梁名志等[41]发明了一种既具有茶的品质风格，又具有灯台叶功效的袋泡灯台叶茶，丰富了传统茶饮品的保健功效，拓展了灯台叶的应用领域。井良才[42]以香水梨为主要原料、添加灯台叶、南酸枣、维生素C等发明了一种香水梨脆片，采用多种中药浸泡，使其保健功能更加全面，然后冷冻干燥，使其甜度增加，口感酥脆。目前，我国“灯台叶”的专利主要以发明专利为主，侧重于药物对疾病的治疗领域的产品发明，尤其在治疗呼吸系统疾病方面的专利数量较多。但质量控制、种植、加工技术方面的方法发明专利数量较少。

4 结语

傣药灯台叶为云南省的特色民族药，是“云药”产业发展的重点品种之一。除做药用外，还用做城市道路和园林绿化，是一个值得深入开发利用的植物。本品多以野生资源为主，由于过度采收，自然资源面临枯竭，使得该药大规模的产业化发展受到制约，并且由于现行质量标准较低，导致药材的质量和产量参差不齐，严重影响了灯台叶临床应用的安全性和有效性。因此应大力发展人工种植，建立更加完善的质量标准，为灯台叶的合理采收，质量控制、临床疗效及产业化发展奠定科学基础。随着对灯台叶研究的深入，希望能开发出更多对人类健康有用的产品。

参考文献

[1]中国科学院《中国植物志》编委会．中国植物志：第63卷[M]．北京：科学出版社,1977：90．

[2]云南省食品药品监督管理局．云南省中药材标准2005年版第七册[S]．昆明:云南科技出版社,2013.

[3]杨妮娜,赵应红．傣药摆埋丁别的应用研究[J]．中国民族医药杂志,2017(7)：51-53．

[4]刘璇,张振海,杜萌，等．灯台树化学成分与药理活性研究进展[J]．中草药，2012,43(3)：598-600．

[5]杨泳,周玲,李颖,等．灯台叶止咳平喘的药效学研究[J]．云南中医中药杂志,2007,28(1)：38-39．

[6]Shang J H,CaiX H，Zhao Y L,et al．Pharmacological evaluation ofAlstoniascholaris：anti-tussive,anti-asthmatic and expeetorant activities[J]．J Ethnopharmacol,2010,129(3)：293-298．

[7]蔡祥海,尚建华,冯涛．天然药物5类新药灯台叶总生物碱临床前研究[C]//第十届全国药用植物及植物药学术研讨会,第十届全国药用植物及植物药学术研讨会论文摘要集,云南：昆明，2011,23.

[8]韩芳．灯台叶醇提物对C57BL/6荷瘤小鼠免疫功能的影响[J]．西北药学杂志,2013，28(2)：168-170．

[9]莫菁莲．灯台叶醇提物对H22肝癌移植小鼠免疫和抗氧化功能的影响[J]．中国热带医学，2013,13(4)：414-416．

[10]韩芳．灯台叶醇提物体外抗肿瘤作用研究[J]．现代中药研究与实践,2013,27(2)：28-30．

[11]Baliga M S．Alstoniascholaris(Linn．)R．Br．in the treatmentand prevention ofcancer：past,present,and future[J]．Integr Cancer Ther,2010,9(3)：261-269．

[12]Arulmozhi S．Mazumder P M,Sathiyanarayanan L,et al．Antiarthritic and antioxidant activity of leaves ofAlstoniascholarisLinn．R．Br[J]．Eur J Integr Med,2011,3(2)：e83-e90．

[13]Hasandeep Singh,Rohit Arora,Saroj Arora,et al．Ameliorative potential ofAlstoniascholari(Linn.) R. Br. against chronic constrictioninjury-induced neuropathic pain in rats[J]．BMC Complementary and Alternative Medicine,2017(17)：63．

[14]Arulmozhi S,Papiya M M.Antidiabetic and antihyperlipidemic activity of leaves ofAlstoniascholarisLinn.R.Br.[J].Eur J Integr Med,2010(2):223-232.

[15]Ragasa C Y,Lim K F,Shen C C,et a1．Hypogleemic potential of triterpenes fromAlstoniascholaris[J]．Pharm Chem J,2015,49(1)：30-33．

[16]Nilubon J A,Megh R B,Jun K.α-Glucosidase inhibitorsfrom Devil tree (Alstoniascholaris)[J].Food Chem,2007(103):1319-1323.

[17]戴云,杨新星,程春梅,等．傣药灯台叶醇提取物体外抗氧化活性[J]．中药材,2009,32(12)：1883-1885．

[18]Antony M,Menon D B,Joel J,et a1．Phytoehemieal analysisand antioxidant activity ofAlstoniascholaris[J]．Pharm J,2011,3(26)：13-18．

[19]Khan M R,Omoloso A D,Kihara M.Antibacterialactivity ofAlstoniascholarisand Leea tetramera [J].Fitoterapia,2003,74(7):736-740.

[20]Chao-Min Wang,Hsiao-Ting Chen,Zong-Yen Wu.Antibacterial and Synergistic Activity of PentacyclicTriterpenoids Isolated from Alstonia scholaris[J].molecules,2016,21(3):1-11.

[21]饶高雄,孙赟,惠婷婷．测定灯台叶颗粒中鸭脚树叶碱含量的HPLC方法研究[J]．云南中医学院学报,2008,31(3)：9-12．

[22]刘璇,张振海,杜萌.HPLC法同时测定傣药灯台叶中鸭脚树叶碱、齐墩果酸和熊果酸的含量[J]．中国药房,2012,23(27)：2541-2543．

[23]杨妮娜,杨天梅,赵应红,等.HPLC指纹图谱技术在傣药灯台叶资源评价中的应用[J]．药物分析杂志,2016,36(3)：473-479．

[24]杨妮娜,赵应红.不同干燥方法对傣药灯台叶HPLC指纹图谱研究[J]．中国民族医药杂志,2016(7)：41-44．

[25]杨妮娜,张霁,赵艳丽,等.UV-Vis结合HPLC FP对不同采收期傣药灯台叶的鉴别及品质研究[J]．光谱学与光谱分析,2016,37(12)：4021-4027．

[26]杨妮娜,杨春勇,王元忠,等.FTIR结合有效成分定量分析在傣药灯台叶质量控制中的应用[J]．光谱学与光谱分析,2017,37(1)：59-64．

[27]杨妮娜,徐安顺,杨春勇,等.道路绿化灯台叶质量评价[J]．中国实验方剂学杂志,2017,23(15)：76-84．

[28]罗晓东,尚建华,郝小江,等.治疗呼吸道相关疾病的药物及其制备方法和应用：中国，200610010940.4[P]．2007-12-12．

[29]林瑞超,王钢力,戴忠,等.一种治疗咳嗽哮喘的中药组合物：中国，200710063724.0[P]．2007-09-05．

[30]陈茜,滕慧丽.灯台叶滴丸及其制备方法：中国，200510062329.1[P]．2007-07-04．

[31]李俊.一种无糖型灯台叶颗粒及其制备方法：中国，201110431417.X[P]．2012-07-25．

[32]马玉国,张昕,任萃文,等.一种无糖型灯台叶颗粒及其制备方法：中国，201510798817.2[P]．2017-5-31．