冯强 邱明星

四川省医学科学院，四川省人民医院泌尿外科（四川成都610072）

在我国人口老龄化日益加快的背景下，迟发性性腺功能减退症（LOH）临床发病率也越来越高［1］。国内外临床研究在雄激素补充治疗过程中一般选择十一酸睾酮，可是雄激素补充可能产生安全性问题［2］。多项研究［3-4］发现，对于血清总睾酮（TT）水平超过11.5 nmol/L LOH患者，可不予以睾酮补充治疗，而对TT水平＜8 nmol/L LOH患者予以睾酮补充治疗，能获得积极疗效。根据LOH患者TT水平范围，采取个体化睾酮替代疗法，可获得疗效与医疗成本方面的双重优势。本文以78例男性LOH病例作为研究对象，探讨个体化睾酮替代疗法治疗LOH患者对其血清TT和性激素水平的影响，以期为LOH临床有效治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料将2013年2月至2017年2月我院收治的78例男性LOH病例纳为研究对象，根据血清TT水平差异分为A组（38例，TT＜8 nmol/L）与B组（40例，8≤ TT＜11.5 nmol/L），并遵循随机原则将B组均分为B1组与B2组，A组年龄38～64岁，平均（49.12±6.38）岁，病程0.7～14年，平均（4.85±1.24）年；B1组年龄36～63岁，平均（49.07± 6.35）岁，病程0.5～13年，平均（4.79± 1.20）年 ；B2组年龄35～62岁，平均（49.05±6.31）岁，病程0.6～12年，平均（4.75±1.18）年。3组年龄、平均病程、BMI等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准（1）与LOH诊断标准［5］相符；（2）血清TT水平 ＜11.5 nmol/L；（3）对研究知情，并且自愿入组；（4）与伦理委员会研究审批相关要求一致。

1.3 排除标准（1）前列腺增生、排尿异常、前列腺癌以及疑似前列腺癌［6-7］；（2）近3个月内接受激素类药物治疗；（3）伴随生殖系统感染或者精神类疾病；（4）以往6个月内产生心肌梗死、脑血管疾病等；（5）用药依从性差。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法A组患者服用十一酸睾丸酮（国药准字号：J20100060，生产厂家：南京欧加农制药有限公司）80 mg，每天2次，连续用药3个月为1疗程。B1组患者同样服用80 mg十一酸睾丸酮，每天2次，连续用药3个月为1疗程。B2组患者服用40 mg十一酸睾丸酮，连续用药3个月为1疗程。全部患者均治疗1疗程，且在治疗期间定期接受常规血尿检查。

1.5 观察指标观察3组治疗前后血清TT、性激素结合球蛋白（SHBG）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）以及孕酮（P）水平，并记录3组中老年男性雄激素缺乏（ADAM）问卷评分变化与用药不良反应状况。以ADAM量表进行体能、精神心理以及心功能的评估，评分越低表明情况越好［8］。

1.4 统计学分析利用SPSS 19.0软件分析各观察指标数值，计量资料为±s，计数资料为（%），并以t值、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后血清TT、SHBG水平比较见表1。治疗前B1组与B2组血清TT水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗后，3组血清TT水平均升高至12 nmol/L以上，B1组明显高于B2组（P＜0.05）；治疗前，3组血清SHBG水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗后均较治疗前明显降低（P＜0.05）。

表1 3组治疗前后血清TT、SHBG水平比较Tab.1 Serum TT and SHBG levels among 3 groups before and after treatment ±s

表1 3组治疗前后血清TT、SHBG水平比较Tab.1 Serum TT and SHBG levels among 3 groups before and after treatment ±s

注：组内与治疗前比较，@P＜0.05；B1组与B2组治疗后比较，△P ＜0.05

2.2 3组治疗前后性激素水平比较见表2。治疗前，3组 LH、E2、FSH、P水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗1疗程后，3组E2、FSH水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），P水平均较治疗前明显升高（P＜0.05）。

2.3 3组治疗前后ADAM评分比较见表3。3组治疗后ADAM量表中性功能、精神心理以及体能评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且B1组与B2组各项评分比较无显著差异（P＞0.05）。

表2 3组治疗前后性激素水平比较Tab.2 Sex hormone levels among 3 groups before and after treatmen ±s

表2 3组治疗前后性激素水平比较Tab.2 Sex hormone levels among 3 groups before and after treatmen ±s

注：组内与治疗前比较，@P＜0.05

表3 3组治疗前后ADAM评分比较Tab.3 ADAM scores among 3 groups before and after treatment x ± s，分

2.4 3组不良反应比较见表4。A组不良反应总发生率与B1组、B2组比较无显著差异（P＞0.05）；B2组明显低于B1组（P＜0.05）。

表4 3组不良反应比较Tab.4 Adverse reactions among 3 groups 例

3 讨论

生理学研究指出，随着年龄日益老化，男性群体下丘脑-垂体-性腺系统轴功能会失常，机体脉冲式产生的促性腺激素释放激素处于紊乱状态，进而导致垂体促性腺细胞所产生的LH以及FSH水平降低，使得睾丸Leydig细胞受体可以接受的LH信号越来越少，雄激素水平减低［9-10］。睾酮替代治疗为LOH经典治疗手段，但实际上，其对有些TT浓度处于8～11.5 nmol/L范围内的LOH患者所产生的疗效与治疗安全性尚有一定争议，故找寻LOH合理有效个体化睾酮替代疗法具有重要意义。

SHBG为运输性激素主要载体，LOH患者血SHBG水平较正常范围明显升高。本组研究结果显示，3组治疗后血清TT水平明显升高，且B1组明显高于B2组；3组SHBG水平明显降低，与周刚等［11］研究所得结论一致。说明对LOH患者予以两种剂量睾酮进行补充治疗，均能有效增加机体雄性激素，同时对睾酮相对降低LOH患者予以常规剂量睾酮进行治疗，所获得的治疗效果较小剂量睾酮更加理想。可能因为睾酮常规剂量睾酮替代治疗可满足LOH患者睾酮缺乏的补充，而小剂量则无法达到补充要求，效果较差。男性E2主要来自肾上腺以及睾丸，LOH会引起患者血清E2水平升高及P水平降低现象，故E2、P可作为LOH疗效判定重要性激素指标［12］。3组E2、FSH水平均较治疗前明显降低，P水平均较治疗前明显升高，组间比较无显著差异，提示对相对降低LOH患者（8≤TT＜11.5 nmol/L）采用两种剂量睾酮、对绝对降低LOH患者（TT＜8 nmol/L）采用常规剂量睾酮予以个体化睾酮替代治疗，均能有效改善患者性激素水平。可能由于男性LOH患者性激素水平的恢复对睾酮替代治疗较为敏感，相对降低患者病情较轻，故两种剂量方案均适用，绝对降低患者睾酮降低严重，不适宜给予小剂量睾酮替代治疗。3组ADAM评分均较治疗前明显降低，且B1组与B2组评分降低程度相当，提示对睾酮相对降低患者予以两种剂量睾酮进行治疗，均能显著改善机体症状，效果相当，故对其选择小剂量睾酮补充治疗就能获得良好疗效。此外，A组不良反应总发生率与B1组、B2组相当，B2组显著低于B1组，提示对睾酮相对降低患者予以小剂量睾酮进行补充治疗，具有较高安全性。

综上所述，LOH睾酮补充治疗时，应该根据患者血清TT水平予以个体化睾酮替代疗法，本文新颖之处在于根据LOH患者TT水平降低范围，给予两种剂量睾酮替代治疗，研究较为全面。但本研究存在样本量少、患者个体差异影响大的不足，有待后续大样本研究对其进行进一步补充。

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