王菲

诺欣妥（LCZ696，沙库巴曲缬沙坦钠片）是诺华公司开发的用于射血分数降低的慢性心力衰竭的组合药物，为沙库巴曲（sacubitril）和缬沙坦（valsartan）以1：1比例形成的三钠半五水超分子络合物1的口服制剂。该药物于2015年7月获FDA批准上市，有分析机构预测其全球销售额将高达100亿美元2。如此广阔的销售前景，使得诺欣妥仿制药市场成了中国药企的竞争高地。目前，恒瑞医药、江苏豪森、正大天晴、信立泰、万邦医药、四环制药、先声药业、复星医药、千金湘江药业等10余家公司均关注过沙库巴曲/缬沙坦（盐）组合药物的研制3。2018年，诺欣妥在华获批上市不足一年的时间里，其核心专利之一ZL201110029600.7（CN102091330B），即包含（i）缬沙坦或其盐和（ii）沙库巴曲或其盐的药物组合物却遭遇滑铁卢，被中国专利复审委员会宣告全部无效。

药物从上市到达销售峰值一般需要4-8年甚至更长时间，诺欣妥于2017年7月才获CFDA批准上市，中国市场尚未成熟铺开，核心专利若被无效，意味着首家仿制企业将获得绝佳的市场窗口期，谁获得了首仿资格，谁就是潜在的市场赢家。作为原研企业的诺华公司，围绕诺欣妥也进行了大量的专利布局，这其中又有何策略，又能为我国药企能提供哪些借鉴？

一、诺华诺欣妥专利布局

LCZ696为沙库巴曲（sacubitril）和缬沙坦（valsartan）以1：1比例形成的三钠半五水超分子络合物，该药物用于慢性心力衰竭。FDA的Orange book共列出了6件美国专利（US7468390B2、US8101659B2、US8404744B2、US8796331B2、US8877938B2、US9388134B2），其对应两个专利族（WO2003/059345A1和WO2007/056546A1）。WO2003/059345A1主要涉及包含沙库巴曲和缬沙坦的药物组合物，WO2007/056546A1则包括了沙库巴曲和缬沙坦钠三钠半五水超分子络合物。……