段向辉 常 娜 李丽英

(首都医科大学基础医学院细胞生物学系，‘肝脏保护与再生调节’北京市重点实验室，北京 100069)

肝纤维化严重危害着人类的健康，但迄今为止却没有一个有效的治疗手段。在纤维化早期阶段，骨髓来源的单核细胞会向肝脏浸润，并分化成炎性巨噬细胞，分泌一些炎性反应因子，如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)、人巨噬细胞炎性蛋白1β(macrophage inflammatory protein-1β,MIP-1β)、白细胞介素-1β (interleukin-1β，IL-1β)、IL-6、IL-10等。炎性细胞因子可以清除有害物质并启动组织修复过程，然而，炎性细胞因子的持续存在可能加重肝损伤[1]。在小鼠肝纤维化模型中，笔者观测到了大量的骨髓来源单核巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage，BMMs)浸润于肝损伤区域，而减少这些细胞的数量，可以明显改善肝功能，减轻炎性反应和纤维化[2]，说明减少巨噬细胞的浸润可作为改善肝脏炎性反应和纤维化的有效手段。本研究中，笔者将采用巨噬细胞的细胞系J774A.1，在体外探究其迁移功能。

大麻素受体1(cannabinoid receptor type 1，CB1)是一种七次跨膜的G蛋白偶联受体，其配体为花生四烯酸乙醇胺(anandamide，AEA)和2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoylglycerol，2-AG)。生理情况下，CB1主要表达在中枢神经系统，在外周组织低表达。有研究报道CB1可以影响多种细胞的迁移，包括神经元[3-4]、非小细胞肺癌细胞[5]、前列腺癌细胞[6]等。笔者之前的研究[2]表明，在肝损伤时，CB1介导了骨髓来源单核巨噬细胞向肝受损区域的募集，使用AM281(CB1拮抗剂)抑制CB1功能后，BMMs向肝受损区域浸润减少，炎性反应因子水平和肝纤维化程度均减轻；同时，小鼠损伤肝组织中CB1 mRNA水平明显升高，使用siRNA敲减CB1表达，巨噬细胞的迁移能力明显下降。……