王堃 张萍 赵奎君 钟萌 黄凤 续畅

[摘要] 目的 采用Meta分析系统评价雷公藤多苷片联合地氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹的临床疗效。方法 通过检索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed数据库，收集雷公藤多苷片联合地氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹的随机对照试验，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入文献8篇，患者累计945例。Meta分析结果显示，雷公藤多苷片联合地氯雷他定可显著提高两药对CIU患者的总有效人数并显著降低复发人数，且不良反应发生人数未明显增高。结论 雷公藤多苷片联合地氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹的疗效确切。

[关键词] 雷公藤多苷；地氯雷他定；利巴韦林；慢性特发性荨麻疹；Meta分析

[中图分类号] R758.24 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）08-0019-04

Meta-analysis of the clinical efficacy of tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria

WANG Kun1，2 ZHANG Ping1 ZHAO Kuijun1 ZHONG Meng1 HUANG Feng3 XU Chang1

1.Department of Traditional Chinese Pharmacy， Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100050， China； 2.Department of Pharmacy， Beijing Mentougou Maternal and Child Health Hospital， Beijing 102300， China； 3.Department of Acupuncture and Moxibustion， Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria by Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials of tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria were collected by searching CNKI， WANFANG DATA， VIP， CBM disc and Pubmed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results A total of 8 articles were included in the literature， and there were 945 patients. Meta-analysis showed that tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine could significantly improve the total effective number of two drugs in patients with CIU and significantly reduce the number of recurrence， and the number of adverse reactions did not significantly increased. Conclusion Tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine has curative effect in the treatment of chronic idiopathic urticaria.

[Key words] Tripterygium wilfordii glycosides tablet； Desloratadine； Ribavirin； Chronic idiopathic urticaria； Meta-analysis

慢性特發性荨麻疹（Chronic idiopathic urticaria， CIU）是皮肤科临床较为常见的变态反应性疾病[1-2]，该病病程普遍较长，持续时间一般超过6周[3]；因病导致的睡眠中断、疲劳、社会隔离与情绪干扰，对患者的正常生活产生了极大干扰[4-8]。该病给患者本人、家庭及医疗机构造成巨大的精神压力与经济损失，因而对此病的治疗受到医学界的广泛关注[9]。但目前为止，尚无治疗CIU的特异性方案，临床常采用抗组胺药物对症治疗，然而部分患者对此类药物不敏感，且停药后易复发，治疗效果并不理想[10]。因此，探索治疗CIU的新药物与新方案是具有重大意义的工作。

雷公藤多苷片是从卫矛科植物雷公藤的根部提取精制而成的药物[11-12]。本药自上市以来，因其显著的免疫抑制效果，在皮肤科（尤其是自身免疫性皮肤病方面）得到了广泛的应用[13]。近年来，我国医疗工作者尝试将雷公藤多苷片与地氯雷他定联合应用治疗慢性特发性荨麻疹，取得了较好的治疗效果。为进一步评价雷公藤多苷片联合地氯雷他定治疗CIU的临床疗效，通过收集近年来雷公藤多苷片联合地氯雷他定治疗CIU的全部临床研究文献，按照纳入标准进行筛选，并对最终符合标准的研究进行荟萃分析（Meta analysis），以评价雷公藤多苷片联合地氯雷他定治疗CIU的有效性，旨在为慢性特发性荨麻疹的治疗药物及治疗方案提供新的思路及数据支持。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

英文数据库检索美国Pubmed数据库，以“Tripterygium”、“Desloratadine”、“Chronic Idiopathic Urticaria”为检索词；中文数据库检索中国生物医学文献数据库（CBM disc）、维普网（VIP）、万方数据知识服务平台（WANFANG DATA）和中国知网（CNKI），以“雷公藤多苷片”、“地氯雷他定”、“慢性特发性荨麻疹”为检索词，设定检索各数据库的时间范围为建库至2017年12月。

1.2 文献纳入标准

1.2.1 研究类型 现已公开发表的雷公藤多苷片联合地氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹（CIU）的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究的文献，研究地域、年限、文种均不作限制。

1.2.2 研究对象 所有患者经临床诊断均患有慢性特发性荨麻疹（CIU），患者一般情况不做限制，包括种族、性别及年龄。

1.2.3 治疗措施 观察组均为雷公藤多苷片（10 mg，tid）联合地氯雷他定（5 mg，qd）进行治疗，对照组均为地氯雷他定（5 mg，qd）进行常规抗组胺治疗，所有患者在试验开始前均不得接受其他治疗CIU的药物，治疗周期均不低于14 d。

1.2.4 评价指标 （1）治疗的“总有效人数”，计算公式为“总有效人数=治疗总人数-无效人数”；（2）治疗后“复发人数”；（3）“不良反应发生人数”。

1.2.5 排除标准 （1）未公开发表的研究；（2）观察类研究；（3）无法获取全文的文献；（4）文摘、经验总结及综述类、病例报告类文献；（5）基础医学研究（动物或细胞试验）；（6）数据不完整或经重复报道；（7）研究样本量小于10；（8）治疗措施与前述1.2.3不符的研究文献。

1.3 统计学方法

依照“随机对照试验的Meta分析规范报告（the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials，QUOROM）[14]”，采用RevMan 5.3软件（由Cochrane协作网提供）进行分析统计。纳入文献的分析数据包括样本量、总有效人数、复发人数及不良反应人数，每个数据均以95%置信区间（95%CI）来表示其效应量。本研究采用Chi2检验纳入文献之间的异质性，若文献之间的异质性无统计学差异（I2≤50%，P≥0.1），则用固定效应模型进行分析；若文献之间的异质性有统计学差异（I2>50%，P<0.1），则用随机效应模型进行合并分析，并讨论导致异质性的原因。分别采用森林图（Forest plot）与倒漏斗图（Funnel plot）表示各数据的分析结果与发表偏倚结果。

2 结果

2.1 纳入文献的一般情况

见图1。按“1.1文献检索策略”所述方法检索国内外各数据库，获得原始文献的题录共60条。通过阅读文献题目、摘要进行第一次筛选，将基础研究（细胞或动物试验）、综述、病例报告、题录重复、经验总结等文献总计40条剔除。余下20篇文献均获取全文，详细阅读，将治疗方案（给药周期、剂量等）及结局指标与本研究所设不符、数据雷同、非RCT、数据不完整等文献12篇剔除。最终符合条件的文献纳入8篇，共计945例患者，见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 总有效人数的Meta分析结果 纳入的8篇文献全部报道了总有效人数，Chi2检验结果为I2=92%（>50%），P<0.00001（<0.1），表明各纳入文献间有异质性，因此采用随机效应模型进行Meta分析。结果如森林图所示（图2），CIU患者采用雷公藤多苷片与地氯雷他定联合治疗时的总有效人数显著高于单独使用地氯雷他定進行治疗[RR=1.29，95%CI（1.09，1.51），P=0.003（<0.05）]。

2.2.2 复发人数的Meta分析结果 纳入的8篇文献中有7篇报道了复发人数，Chi2检验结果为I2=0%（<50%），P=0.79（>0.1），表明各纳入文献间无异质性，因此采用固定效应模型进行Meta分析。结果如森林图所示（图3），采用雷公藤多苷片与地氯雷他定联合治疗的CIU患者的复发人数显著低于单用地氯雷他定进行治疗的CIU患者[RR=0.26，95%CI（0.17，0.40），P<0.00001（<0.05）]。

2.2.3 不良反应发生人数的Meta分析结果 纳入的8篇文献中有5篇报道了复发人数，Chi2检验结果为I2=0%（>50%），P=0.90（>0.1），表明各纳入文献间无异质性，因此采用固定效应模型进行Meta分析。结果如森林图所示（图4），采用雷公藤多苷片与地氯雷他定联合治疗的CIU患者的不良反应发生人数略高于单用地氯雷他定进行治疗的CIU患者，但差异无统计学意义[RR=1.10，95%CI（0.62，1.94），P=0.75（>0.05）]。

3 讨论

目前，慢性特发性荨麻疹的病机尚未阐明，但大量证据表明与自身的免疫机制有密切关系[17]。雷公藤多苷具有较好的抗炎和免疫抑制作用，临床广泛用于皮肤科、免疫科等治疗自身免疫性疾病。然而，雷公藤多苷能引起消化系统、生殖系统和血液系统等不良反应，最常见的为肝酶升高、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、血白细胞减少、粒细胞减少、唇部或口腔糜烂等，因此在临床使用时需特别关注其用药安全性及不良反应。

由上述结果可知，CIU患者在雷公藤多苷片联合地氯雷他定治疗28 d时，其总有效人数显著高于仅采用地氯雷他定治疗的CIU患者（P<0.01）；且其复发人数显著低于仅采用地氯雷他定治疗的CIU患者（P<0.01）；虽然其不良反应发生人数略高于仅采用地氯雷他定治疗的CIU患者，但差异无统计学意义（P>0.05）。上述结果表明，雷公藤多苷片联合地氯雷他定可显著提高两药对CIU患者的总有效人数并显著降低CIU患者复发人数，且不良反应发生人数未明显增高，提示两药联用方案临床安全性较高。

诚然，本系统评价也存在一定的局限性，虽然肯定了雷公藤多苷片联合地氯雷他定在治疗慢性特发性荨麻疹方面的疗效，但缺乏对两药的作用机制的研究。今后，本课题组将着重关注雷公藤多苷片治疗CIU相关分子机制方面的研究，以期为CIU的治疗药物及治疗方案提供新的思路与理念。

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（收稿日期：2017-12-22）