李振 步雷

【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）03--01

前言

1，3，4-噻二唑是含有N、S杂原子的五元杂环化合物，具有多种生物活性。目前，1，3，4-噻二唑及其衍生物广泛用于生物、医药等领域，尤其在抗菌、抗肿瘤、抗癌等方面的研究已取得重大突破。由于1，3，4-噻二唑结构的特殊性以及优越的生物活性，对其进行研究有重要意义。

2 1 3 4 -噻二唑衍生物的合成方法

2.1 脱水环合法

脱水环合法是1，3，4-噻二唑类衍生物合成的最常见方法之一。反应通过亲核试剂进攻羰基碳原子，在合适的脱水剂条件下脱水成环，最后形成目标化合物。常见的有如下几种：

2.1.1 P2S5和Lawesson试剂 1，2-二酰肼类化合物在P2S5或者Lawesson试剂（LR）的催化下，可环合成1，3，4-噻二唑类衍生物。研究者以DMF、CHCl3、THF等作为反应溶剂，在P2S5或Lawesson试剂的作用下环合成1，3，4-噻二唑衍生物（式（1））。这种方法十分常见，但此类方法具有反应时间长、反应温度高、产率低、副产物多等缺点。

研究者也以P2S5或者LR作为硫代试剂以及脱水环合剂，在丙基磷酸酐（T3P）作用下直接将羧酸和酰肼反应生成1，3，4-噻二唑衍生物（式（2））。此方法步骤简单并提高了产率，反应会有少量（3%～5%）1，3，4-噁二唑副产物产生，通过重结晶和柱层析可有效提纯得到目标产物。

2.1.2 浓硫酸 浓硫酸作为一种高效的脱水剂，在1，3，4-噻二唑及其衍生物的合成中也占有重要地位。Wei等[6]和Kadi等[1]分别报道由二硫代氨基甲酸盐衍生物经浓硫酸脱水可环合成2-巯基-5-取代-1，3，4-噻二唑衍生物（式（3）），此方法反应条件比较苛刻，需要0～5℃下反应24h，通常产率只有17%～35%。

酰肼与CS2、二硫代氨基甲酸酯反应也可以得到1，3，4-噻二唑衍生物。……