孟赞 张磊

摘 要： 钙是很重要的细胞内信使，很多重要的生理功能被细胞内钙离子水平调控，譬如神经分泌，感觉，长时程增强，突触可塑性，基因调节，细胞的生长和分化等，很多证据显示钙离子稳态的改变与许多神经系统疾病有关，比如帕金森病，阿尔茨海默病，双极失调，小脑共济失调，癫痫，多发性硬化等。而钙离子稳態的维持是通过多种多样的机制实现的，其中一个重要机制是钙离子内流后胞浆内质网和线粒体钙离子的释放，而细胞膜上钙离子通道的激活对内质网钙离子的释放至关重要。瞬时电位受体通道蛋白（TRPC）通道是一类具有6次跨膜结构的非电压依赖性阳离子通道，内质网和线粒体钙离子的释放与TRPC激活致使钙离子内流有关。进一步研究表明TRPC1和TRPC3的沉默抑制了神经的增值，TRPC1与神经退行性病变有密切的关系，目前针对TRPC的研究成为热点，也就是说TRPC的功能异常可能是疾病发生的重要原因，对TRPC结构和功能的深入探讨可能为疾病的预防和治疗提供靶点。

1.TRPC及其分型

基于序列同源性和功能相似性，哺乳动物TRPC分为TRPC1、TRPC2、TRPC4 /5、TRPC3 /6 /7 四个亚型，而不同的亚型他们的分布，表达情况明显和生物物理性质明显不同。这里以TRPC1 TRPC2 TRPC3 TRPC4为代表介绍他们的分布，性质及功能，TRPC1离子通道是第一个被克隆的TRP通道，编码基因位于人类第3号染色体上，而小鼠同源位于9号染色体上[1]，该蛋白质包含6个跨膜片段以及N-和C-末端位于细胞质中。在细胞内，TRPC1作为传递信号的一个通道蛋白存在于内质网，质膜，细胞内小泡和原发性纤毛内，其在人类和啮齿类动物的组织显示了一个几乎无处不在的表达，在脑 、肺、心脏 、骨骼肌 、肾脏、 前列腺、皮肤、卵巢和睾丸表达水平都较高[2]。……