李 德，金 圣，黄文华，李姝瑜，孙 洁，朴俊杰 ⋆

（1. 延边大学医学院，吉林 延吉 133000；2. 延边大学医学院病理教研室，吉林 延吉 133000）

热休克蛋白75 (glucose-regulated protein 75, GRP75)又叫做mtHSP70/PBP74/Mortalin，是热休克蛋白70（heat shock protein 70, HSP 70）的家族成员之一。目前的研究显示，GRP75可参与调控细胞的多种生理功能，包括细胞存活、胞内转运、细胞增殖、稳定细胞骨架、应激反应以及线粒体合成等。此外，GRP75可能在NSCLC的发生发展中也发挥一定的作用。

1 GRP75的分子结构

GRP75最早由Wadhwa于1993年在ICR(CD-1)小鼠的胚胎成纤维细胞中被分离出来的[1]。根据互补DNA及同源性的相关研究可将其归入Hsp70家族。基于p66mot-1的致死性特点，其又被称为致死蛋白Mortalin。GRP75基因定位于5q31-1染色体，全长约为20 kb，由17个外显子和16个内含子构成，其相对分子质量为74 KDa。GRP75具有高保守性，人类的GRP75序列与鼠科动物GRP75序列的同源性均约为98%。鼠科动物的GRP75有两种异构体，即mot-1和mot-2。mot-1与mot-2有着截然不同的功能。例如，mot-1可以引起细胞的衰老，而mot-2可以引起细胞的恶性演进。在人源性细胞中，GRP75只有一种cDNA编码，其功能与鼠源性的mot-2相似。转录成熟的GRP75-mRNA全长约为3506 bp，由679个氨基酸组成蛋白质。其前体中所含的一段线粒体前导肽可引导GRP75定位于细胞的线粒体中，但GRP75的亚细胞定位不仅在线粒体中。研究发现，GRP75主要定位于细胞的线粒体中，有少量定位于内质网、胞质囊泡、中心体和细胞膜中。它可以与P53、电压依赖性阴离子通道蛋白、葡萄糖调节蛋白94、成纤维细胞生长因子 FGF-1 (fibroblast growth factor-1，FGF-1)和 HPS60等多种配体结合[2]。GRP75的一级蛋白结构与其他HSP70家族成员相似，也具有两个结构域，即近N端的ATP酶结构域和近C端的蛋白结合结构域。……