方安宁，严家来，周卫凤，黄玲，丁艳

（1.安徽医学高等专科学校，安徽合肥230601；2.南京市第二医院，江苏南京210003）

1　miRNAs的产生及其在肝组织中的表达

成熟的miRNAs是一类长约21～25个核苷酸的小分子非编码RNA，编码miRNAs的基因在细胞核中经RNA聚合酶Ⅱ加工生成一种长度约为70 nt的初始转录本pri-miRNAs。该转录本在RNA酶Dorsha的作用下加工成miRNA前体pre-miRNA。Exportin 5蛋白能与pre-miRNA特异性结合并将其输出细胞核进入细胞质。进入细胞质的pre-miRNA在Dicer酶的作用下进一步被剪切成为一个不稳定的dsRNA分子，接着在解旋酶的作用下生成成熟的单链miRNA，通过与靶mRNA的3’-非翻译区（UTR）和编码区域的碱基互补配对抑制靶mRNA翻译，在转录水平调控靶基因表达[2]。miRNAs的功能非常重要，包括参与早期发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞死亡、脂肪代谢和细胞分化，目前认为体内至少30%的基因表达受miRNAs调控[3]。

既往对miRNAs的研究主要集中于它们在细胞内的活动，目前已有一些文献报道了在肝癌中表达失调的miRNAs[4-15]，随着miRNAs功能研究的不断深入，miRNAs在肝癌发生发展过程中的作用也逐渐被研究者所关注。自2005年Murakami等首次报道miRNAs在正常肝脏和肝癌中的表达差异以来，已有多篇文献报道了肝癌中异常表达的miRNAs[4-15]。在肝癌中表达上调的miRNAs有：miR-122、miR-21、miR-199a/b-3p、miR-223等，在正常肝脏中仅有9个miRNAs处于高丰度表达，占整个肝脏的miRNAs组的88.2%。其中表达最高的是miRNAs-122，第三高的miRNAs199a/b-3p的低表达与生存期显著相关。在HCC中表达下调的miRNAs有Let-7a、miR-101、miR-122、miR-125a、miR-139a、miR-143、miR-195、miR-26和miR-29等。由HsuPW[16]预测人类miRNAs在病毒基因中作用位点的一个软件（http：vita.mbe.nctu.edu.tw），Let-7a是HBV基因组的保守序列中的一个潜在的作用位点。另有文献[17-18]报道组织中miR-17-5p在肝癌转移中升高，可以作为预后标志物。……