袁　琳

(吉林省药物研究院 药物合成室，吉林 长春　130061)

4-异丙基-3-甲磺酰基苯甲酸甲酯是合成卡立泊来德[1-2]的重要中间体，文献[3]所利用的碘甲烷价格昂贵，易挥发，本文改用硫酸二甲酯，并重点考察了反应温度、反应时间、溶剂用量等因素，优化了合成方法，提高了产率，降低了成本。

1　实验部分

1.1　试剂与仪器

FA型电子分析天平；SHZ-D(III)型循环水式真空泵；85-1A磁力搅拌器。5-羟基-2-异丙基苯亚磺酸自制，硫酸二甲酯由山东西亚化学工业有限公司提供，含量在98%。其它试剂均为AR。

1.2　合成方法

将6 g(30 mmol) A悬浮于30 mL DMA中，在搅拌下加入研碎的氢氧化钠2.4 g(60 mmol)，升温至90 ℃，滴加硫酸二甲酯10 mL(0.1 mol)，加毕，升温至120 ℃，反应15 h，反应液用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，蒸干得粗品。将粗品溶于25 mL体积比为1∶1的乙酸乙酯-二氯甲烷中，加入1.5 g无水硫酸镁和少量活性炭，搅拌1 h。过滤。蒸干溶剂，固体用乙酸乙酯重结晶，抽滤，干燥，得白色固体B 4.5 g，收率68%。Mp150～152℃(文献[3-4]：152～154℃，收率66%)。

2　结果与讨论

经预实验，影响化合物B生成的因素主要有反应温度、反应时间、溶剂用量和后处理方法，这些指标直接影响到生成物的纯度和产率。

2.1　反应温度对反应的影响

该反应的时间较高，在做微量试验的时候可以选择用油浴控制温度。温度对反应影响较大，温度过低反应不完全。反应温度过高，副产物增多，目标化合物产率降低。该实验通过改变试验的温度，提高产率并减少了副产物。固定反应时间都为15h。详见表1。

表1　反应温度与产物产率的关系实验数据

由表1可以看出，提高反应温度确实可以提高目标化合物的产率，但是却有一定的限度，超过120℃，副产物逐步增多，产率降低，所以，温度必须要控制在110～120℃这个范围之内。……