许佳音　薛秉玮

[摘要] 目的 观察沙格列汀联合替米沙坦对早期糖尿病肾病患者转化生长因子-β1（TGF-β1）、膀抑素C（CysC）水平的影响。方法 选择该院2017年11月—2018年5月收治早期糖尿病肾病患者86例，遵照密封信封法将其分为联合组（n=43，在基础治疗上给予沙格列汀+替米沙坦联合治疗）和单药组（n=43，在基础治疗上给予替米沙坦治疗），比较两组疗效及临床相关指标变化。结果 联合组86.04%的治疗总有效率显著高于单药组的67.44%（P<0.05）；干预后，两组尿蛋白排泄率、血糖（包括空腹血糖和餐后2 h血糖）均显著降低（P<0.05），血肌酐均显著升高（P<0.05），且联合组上述指标变动幅度均大于单药组（P<0.05）；干预后，两组TGF-β1和CysC水平均显著降低（P<0.05），且联合组降低幅度大于单药组（P<0.05）。 结论 沙格列汀+替米沙坦可有效缓解早期糖尿病肾病症状，延缓或抑制疾病进程。

[关键词] 沙格列汀；替米沙坦；TGF-β1；CysC；糖尿病肾病

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）10（a）-0188-02

早期糖尿病肾病（EDN）是糖尿病长期发展导致的慢性微血管并发症，患者多表现为“三多一少”症状，即多食、多饮、多尿、体重减少，在病理学上则表现为细胞肥大、基膜增厚、细胞外基质（ECM）沉积等，上述情况持续发展可能出现白蛋白尿现象，预示EDN发展至终末阶段，将会导致慢性肾功能衰竭。由此可见，糖尿病肾病及早治疗，阻断其发展过程十分必要[1-2]。该文选取2017年11月—2018年5月收治的86例患者进行沙格列汀+替米沙坦联合治疗EDN，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

遴选该院收治的糖尿病肾病患者86例为研究对象，纳入标准：经WHO糖尿病诊断及分型标准[3]确诊为早期Ⅱ型糖尿病肾病；年龄处于18～65岁范围之内；临床资料完整且配合度好；患者均知情同意该研究，且经伦理委员会批准实施。排除标准：对本药物过敏或有禁忌症；高敏体质；合并严重躯干性疾病，机体耐受度差；服用影响该研究结果药物。将其以密封信封法分为联合组和单药组，各43例，其基本资料分别为：性别（男/女）为[（26/17）和（23/20），（χ2=0.43，P=0.514）]，年龄为[34～65岁，平均（52.84±7.04）岁和39～65岁，平均（50.48±9.12）岁，（t=1.34，P=0.183）]；平均病程为[（6.25±2.02）年和（6.47±2.32）年，（t=0.47，P=0.640）]；上述资料，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均接受饮食、运动等生活指导，均给予胰岛素、二甲双胍治疗，其中二甲双胍250 mg次，3次/d，在此基础上，单药组加以替米沙坦片口服治疗，40 mg/（次·d）；联合组在单药组基础上，增加沙格列汀片口服治疗，5 mg/次/d。所有患者连续治疗3个月，研究周期同为3个月。其中替米沙坦片（国药准字H20050715，40 mg/片）；沙格列汀片（国药准字J20110029， 5 mg/片）。

1.3 观察指标

①疗效[4]：根据患者症状体征消失程度等指标将治疗效果分为明显缓解、有所缓解和无效，定义总有效率=（明显缓解+有所缓解）/n×100%。②临床指标：留取两组患者尿液、血液，检测患者尿蛋白排泄率、血肌酐（SCr）、餐后2 h血糖、空腹血糖指标水平。③肾功能相关因子：干预前后，分别留取患者血液标本，使用酶联免疫吸附法检测转化生长因子（TGF-β1）、膀抑素C（CysC），检测方法依照试剂盒说明书进行。

1.4 统计方法

所有数据采用SPSS 19.0统计学软件分析，所有检验均为双侧检验，对于TGF-β1、CysC等连续型计量资料均以（x±s）形式表示，首先对其进行正态性及组间方差齐性检验，若为正态分布且方差齐则采用t检验进行组间比较，否则考虑非参数Mann-Whiney U检验；对于疗效等有序性计数资料均以[n（%）]形式表示，采用非参数Mann-Whiney U检验，对于性别构成等无序性资料则采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

联合组86.04%的治疗总有效率显著高于单药组的67.44%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组临床指标比较

干预后，两组尿蛋白排泄率、血糖（包括空腹血糖和餐后2 h血糖）均显著降低（P<0.05），血肌酐均显著升高（P<0.05），且联合组上述指标变动幅度均大于单药组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组肾功能相关因子比较

干预后，两组TGF-β1和CysC水平均显著降低（P<0.05），且联合组降低幅度大于单药组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病肾病（DN）的疾病机制尚未完全清晰，除遗传因素外，主流观点认为其发生、发展与高血糖及其糖基化产物、高血压、炎症反应、机体应激、外部环境、血流变学等因素有密切联系，肾组织进行性变化发展至肾脏衰竭的过程实质上是肾纤维化的动态过程，肾纤维化包括间质纤维化和肾小球硬化，标志着肾脏受到不可逆性损伤[5]。该文将沙格列汀与替米沙坦联合治疗EDN，发现其相关纤维化因子水平降低。

替米沙坦可作用于肾素-血管紧张素系统，作为血管紧张素2受体拮抗剂，与ATI受体亲和力持久而强烈，通过抑制肾小球血管收缩，改善其高灌注，缓解高灌注状态下基膜损伤，具有明显降压作用；通过改善肾小球孔径、通透性，减少蛋白尿，并激活胰岛素增敏靶点，控制血糖[6]。因此，在基礎治疗上服用替米沙坦可取得尿蛋白排泄率等指标的改善效果。联合组疗效更优的原因与沙格列汀有关，沙格列汀是特异性强效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，借由抑制DPP-4达到延长内源性胰高血糖素样肽1作用时间的效果，从而降低血糖，此外其也有抗炎、抗应激作用[6]。该文结果提示，两药联用可协同发挥药效。

TGF-β1是调节体内ECM平衡的重要因子，上文述及肾纤维化对机体的危害，ECM合成与降解平衡失调是纤维化过程的关键环节，TGF-β1一方面抑制ECM降解，一方面促进ECM合成和肾内沉积，同时直接刺激其他纤维化因子如结缔组织生长因子的表达，活化纤维化细胞，多通路促进肾纤维化，作为器官纤维化的重要介质，是EDN病情发展的预测因子、评价指标[7]。CysC的本质是带正电的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，不受患者性别、年龄等因素影响，可被肾小球完全滤过，是反应肾小球滤过率的理想指标[8]。该文考察两者水平可见，联合用药组上述指标降低更明显，说明沙格列汀与替米沙坦或可通过降血糖、降血压等通路延缓、组织纤维化进程，对预防肾脏衰竭具有一定意义，其具体机制未做研究，这应是该文后续研究的主要方向。

综上所述，沙格列汀与替米沙坦联用可有效改善EDN病情，值得推广。

[参考文献]

[1] 吕佳璇，李月红.糖尿病肾病的研究进展[J].临床内科杂志，2016，33（5）：296-299.

[2] 张体华，王明.糖尿病肾病患者炎症水平、免疫功能及与肾脏病变的关系[J].中国免疫学杂志，2016，32（10）：1524-1526.

[3] 黄莉，张燕飞.糖尿病伴慢性肾脏病的临床病理分析[J].重庆医学，2016，45（32）：4572-4574.

[4] 王叶菊，李燕妮，魯乃宏.阿托伐他汀钙片联合阿魏酸哌嗪片治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].现代药物与临床，2016， 31（4）：467-470.

[5] 罗羽，王仙园，杨云青.糖尿病肾病肾纤维化病变的发病机制研究进展[J].护理研究，2013，27（4）：292-295.

[6] 王绘，万丽丽，高玮，等.沙格列汀联合替米沙坦对2型糖尿病早期糖尿病肾病患者的治疗效果[J].江苏医药，2017，43（6）：446-448.

[7] 贾会玉，李中南，陈光亮.糖尿病肾病中转化生长因子β1/Sma和Mad相关蛋白信号通路的作用及其相关药物研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志，2016，30（3）：266-271.

[8] 谭汉全，尹雪梅.Cysc、尿微量蛋白/肌酐和Ⅳ型胶原检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].海南医学院学报，2015，21（1）：47-49.

（收稿日期：2018-07-01）