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被治愈的艾滋病人,仍只有他一个

2018-03-30有庆

大众科学 2018年2期
关键词:莫西艾滋病毒白血病

“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗

十年前,一个住在柏林名叫蒂莫西·雷·布朗的美国男子突然震惊了整个科学界,因为他成了世界上首个痊愈的艾滋病人。十年过去了,在科学家们不断宣称艾滋病抗争取得重大进展的今天,他仍是那个唯一的治愈者——知名的“柏林病人”。

不可复制的幸运

比一般的艾滋病人不幸的是,蒂莫西在感染HIV的同时,也患有白血病。而改变他一生的那次治疗其目的是治疗白血病,这次负责治疗蒂莫西的医生GeroHütter甚至没有任何治疗HIV的经验。

在经历了四次化疗后,蒂莫西的白血病得到了好转。直到2006年,白血病复发,蒂莫西再次找到了GeroHütter。这次GeroHütter建议蒂莫西做存活率低、手术费用高昂的干细胞移植,并且还帮他找到一个满足治疗白血病干细胞移植移植需求、且有突变的CCR5基因的样本。

CCR5基因是一种蛋白质受体,是为HIV病毒开辟道路进入到免疫细胞的帮手。如果没有CCR5,HIV就不能进入到免疫细胞中,自然也就不能复制。GeroHütter计划消灭掉已经被HIV感染的免疫细胞,并给蒂莫西换成不能被HIV感染的免疫细胞。如果HIV没有地方可以自我复制,最终就会在身体中消失。

在经历了多次试验后,GeroHütter为蒂莫西进行了骨髓移植。而在三个月后,医生在蒂莫西体内再也没检查出HIV病毒。

可惜的是,为蒂莫西进行治疗的方案并不能运用到HIV感染者身上。

这种治疗方式非常昂贵且难度高,研究者们按照同样的步骤在六位同时也患有白血病的HIV感染者身上进行了治疗,但其中有的患者死于白血病,有的死于干细胞移植引起的并发症,还有的患者HIV病毒仍旧留在体内。“柏林病人”的幸运,是不可复制的。

艾滋病根治还有多远?

目前,艾滋病的治疗主要以三个方向为主,药物治疗、疫苗研发和基因疗法。在疫苗方面,30多年以来,全世界开发的疫苗达40多种,进入临床试验多达200多次,全球每年用于艾滋病疫苗研发的经费超过8亿美元,但绝大多数以失败告终。

而药物治疗成了大部分的艾滋病人的治疗方法,其中替诺福韦是一种比较常用的药物。然而药物治疗只能抑制病毒的复制,艾滋病病毒携带者需终身服药,比如知名的美国篮球明星约翰逊。不过近几年,科学家们还发现了长期服用这些药物会产生心管系统、神经系统和代谢系统的疾病,且一些病人还会对这些药物产生抗性,进而无法达到治疗效果。

好在还有基因疗法,这种方法也是在“柏林病人”被治愈后被科学家重视起来的,在这10年里,科学家们在基因疗法上取得了许多喜人的成绩。2016年4月,《科学报告》刊登了一份研究报告,美国宾夕法尼亚州费城的天普大学医学院的研究人员通过CRISPR/Cas9基因编辑技术将艾滋病毒DNA剪辑掉,从而能够有效治愈艾滋病。不过这种方法目前仍无法在人体上进行实验。

同样的,2017年4月天普大学用基因编辑技术,有效剔除了一种人源化小鼠多个器官组织中的人类艾滋病病毒,基因编辑疗法尚不能100%清除动物体内的艾滋病病毒,但能够显著降低潜伏病毒量。

加州大学洛杉矶分校也发起了一项关于艾滋病治疗的研究。研究者模仿蒂莫西的治愈方法,希望通过工程设计的干细胞刺激人体的免疫系统来对抗艾滋病毒——首先,按照设计,造血干细胞携带着某些特殊基因,这些基因能够把细胞转化为靶向杀伤细胞,并在进入人体内时检测和破坏受艾滋病毒感染的细胞。

CD4分子使艾滋病毒粘附在细胞表面。而这一技术就是控制并利用CD4发出与艾滋病毒结合并把它杀死的信号。研究者通过骨髓移植将这些干细胞植入两只灵长类动物的体内。这就是CAR-T免疫疗法。

研究者在灵长类动物体内注射了药物后,这种药效能够持续在两年多。如果CAR-T最终能够实现,那就意味着很多艾滋病患者不用每天都吃抗艾药物,甚至通过这种方法根除掉艾滋病。

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