陈建红 唐成武

[摘要] 目的 探讨胸腺法新对结直肠癌术后化疗患者免疫功能及生活质量的影响。 方法 2009年5月～2014年7月间结直肠癌术后患者81例在本院行化疗，其中40例患者接受化疗同时接受胸腺法新1.6 mg 皮下注射，一周2次，直到化疗结束（联合组），其余 41例患者仅接受化疗（对照组）。比较两组患者细胞免疫及生活质量。 结果 联合组在化疗第3个月开始CD4+% 明显高于对照组（P<0.05）；联合组在化疗第2个月开始CD8+%明显低于对照组（P<0.05）；联合组在化疗第2个月开始CD4+/CD8+明显高于对照组（P<0.05）。联合组在化疗第3个月开始KPS评分明显高于对照组（P<0.05）。 结论 胸腺法新能明显提高结直肠癌术后化疗患者的免疫功能及生活质量。

[关键词] 结肠癌；化疗；免疫功能；直肠癌；生活质量

[中图分类号] R735.37 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）06-0082-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of thymalfasin on immune function and quality of life in patients of colorectal cancer with postoperative chemotherapy. Methods From May 2009 to July 2014， 81 patients with colorectal cancer undergoing postoperative chemotherapy in our hospital were selected. 40 patients underwent chemotherapy combined with 1.6 mg subcutaneous injection of thymalfasin twice a week until chemotherapy was completed （the combined group）. The remaining 41 patients received chemotherapy alone（the control group）. The cellular immunity and quality of life of the two groups were compared. Results The CD4+% in the combined group was significantly higher than the control group at the third month of chemotherapy（P<0.05）. The combined group had a significantly lower level of CD8+% than the control group at the second month of chemotherapy（P<0.05）. CD4+/CD8+ in the second month was significantly higher than the control group （P<0.05）. The KPS score of the combined group at the third month was significantly higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Thymalfasin can significantly improve the immune function and quality of life in patients of colorectal cancer with postoperative chemotherapy.

[Key words] Colon cancer； Chemotherapy； Immune function； Rectal cancer； Quality of life

結直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，发病率居我国恶性肿瘤的第四位，并有逐渐上升的趋势[1]。目前针对结直肠癌最有效的治疗手段是根治切除，而进展期结直肠癌术后通常会出现复发转移，因此需要在术后进行辅助化疗以减少术后复发转移，延长患者长期生存[2]。但是手术创伤已经损害了患者免疫功能，而术后化疗则进一步削弱了机体的免疫功能[3-5]。而当机体的免疫功能下降或受到损害时，肿瘤生长速度和出现转移的机会就会升高[6]。胸腺法新是临床常用的免疫增强药物，被证实具有一定的抗肿瘤作用[7]，本研究在辅助化疗同时给予胸腺法新，来研究其对结直肠癌术后化疗患者免疫功能和生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性研究 2009年5月～2014年7月间在本院行术后辅助化疗的81例结直肠癌术后患者，纳入标准：年龄75岁以下；无化疗禁忌证；无脏器衰竭；Karnofsky Performance Status （KPS）评分≥70；化疗结束前无复发；签署治疗知情同意书。结直肠癌术后辅助化疗方案包括FOLFOX方案（奥沙利铂：100 mg/m2静滴，d1；四氢叶酸：200 mg/m2静滴d1～d5； 5-Fu：500 mg/m2静滴d1～d5，每4 周重复 1 次，共6疗程）和CAPEOX方案（奥沙利铂130 mg/m2，静滴，d1；卡培他滨（希罗达）850～1000 mg/m2，bid，口服，d1～14；每3周重复1次，共8疗程）。主管医生为患者讲解化疗方案的特点，由患者自己选择化疗方案。按照辅助化疗同时有无联合使用胸腺肽针，将患者分为联合组（40例）和对照组（41例）。两组患者在年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤位置、肿瘤分化、肿瘤直径和化疗方案等一般资料无显著统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 方法

患者术后3周内开始进行化疗，联合组在化疗开始后给予皮下注射胸腺法新针（商品名：日达仙，意大利赛生制药有限公司，进口药品注册标准JX20100160），每次1.6 mg皮下注射，每周两次，持续使用，直至化疗结束。

1.3 观察指标

两组患者在每疗程化疗开始前及化疗期间每月检测细胞免疫功能。采用流式细胞仪检测T细胞亚群（CD4+和CD8+）的比例，并计算和CD4+/CD8+比值。

生活质量评估采用Karnofsky功能状态评分标准进行评估[8]。评分范围0～100分，分数越高，表明身体状况越好，越能耐受放化疗引起的毒副作用，更能彻底地完成辅助性放化疗治疗。得分越低，身体状况越差，若低于60分，患者往往无法耐受放化疗治疗措施。

1.4统计学方法

采用统计软件SPSS 21.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者细胞免疫功能的比较

两组在化疗前T细胞亚群CD4+%、CD8+%和CD4+/CD8+无明显差异，联合组在化疗第3个月、第4个月、 第5个月和第6个月CD4+%明显高于对照组（P<0.05），见表2；联合组化疗第2个月、第3个月、第4个月、第5个月和第6个月CD8+%明显低于对照组（P<0.05），见表3；联合组在化疗第2个月、第3个月、第4个月、第5个月和第6个月CD4+/CD8+明显高于对照组（P<0.05），见表4。

2.2 两组患者生活质量的比较

两组在化疗前KPS评分无明显差异，联合组在化疗第3个月、第4个月、第5个月和第6个月KPS评分明显高于对照组（P<0.05），见表5。

3 讨论

结直肠癌在全球范围内发病率逐年升高，全球每年大约有120万新发病例，有超过60万名患者死于结直肠癌[9，10]。在我国，结直肠癌发病率同样出现上升趋势。结直肠癌早期可无特异性表现，给早期诊断带来困难。大部分患者初诊时已是进展期，因此在根治性手术的基础上，需要在术后接受辅助化疗[11]。化疗虽然对进展期结直肠癌患者长期生存有益，但是化疗同时也会带来一系列毒副作用，如消化道症状、肝肾毒性、神经损害、免疫功能下降等[12]。而免疫功能受损使机体对感染和肿瘤的防御能力下降，并降低了機体对化疗的耐受性，使得患者生活质量进一步下降，因此有必要在化疗的同时提高机体免疫功能[13]。

根据T细胞表面抗原，可以将T细胞分为CD4+和CD8+两个亚群。CD4+ T细胞又称辅助性T细胞（TH），能通过分泌一系列细胞因子（如白介素-2、白介素-4、白介素-5、白介素-10及γ-干扰素等）来辅助和诱导细胞及体液免疫的功能。所以当体内CD4+ T细胞比例增高时，表明机体免疫力增强，能迅速应对外界致病因子，并产生免疫反应清除致病原。CD8+T细胞又称杀伤性T细胞，可以通过分泌抑制性细胞因子下调细胞毒性T细胞和B细胞的免疫应答。因此当CD8+T 细胞比例升高，表明机体的免疫功能处于抑制状态。由此可以看出，CD4+ T细胞和 CD8+ T细胞是维持机体免疫平衡的关键所在。CD4+/CD8+细胞比例失衡被认为是自身免疫性疾病、恶性肿瘤等多种疾病的原因[14，15]。已有研究证实恶性肿瘤的产生、发展与人体的免疫功能息息相关，这可能是因为癌细胞能分泌免疫抑制因子导致CD4+、CD8+ T细胞数量及比例失衡，造成免疫功能下降及癌细胞的免疫逃避等[16，17]。有研究认为，胸腺法新联合化疗对中晚期肿瘤效果理想[18-20]。其通过促进T 淋巴细胞的成熟分化，调控患者体内的CD4+ T细胞比例及CD4+/CD8+比值升高，重建免疫机制，增强患者的细胞免疫功能，增强机体抗肿瘤能力，对晚期的恶性肿瘤患者化疗有明显的辅助治疗的作用。

本研究中联合组患者在接受化疗同时接受胸腺法新1.6 mg，每周2次，我们发现联合组在化疗第3个月开始CD4+%明显高于对照组（P<0.05）；联合组在化疗第2个月开始CD8+%明显低于对照组（P<0.05）；联合组在化疗第2个月开始CD4+/CD8+明显高于对照组（P<0.05）。同时联合组在化疗第3个月开始KPS评分明显高于对照组（P<0.05）。表明胸腺法新能使结直肠癌术后化疗的患者体内的CD4+比例上升、CD8+比例下降，使CD4+/CD8+上升，达到了重建免疫机制、增强患者的细胞免疫功能，增强机体抗肿瘤能力，提高生活质量，对晚期的恶性肿瘤患者化疗有明显的辅助治疗的作用。

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（收稿日期：2017-11-04）