B类1型清道夫受体基因敲除雌鼠不孕相关机制的研究进展
2018-03-29张刘洋龚婷喻红张元珍
张刘洋,龚婷,喻红,张元珍*
(1.武汉大学中南医院生殖医学中心,武汉 430071;2.海南省第三人民医院妇产科,三亚 572099;3.武汉大学基础医学院生物化学与分子生物学系,武汉 430071)
WHO一项调查结果显示,截止2010年底,发展中国家平均每4个家庭中就有1对夫妇受到女性不孕的困扰[1]。女性不孕的主要病因包括卵巢功能障碍、输卵管异常、子宫异常及不明原因的不孕等。其中,不明原因的不孕约占10~20%[2],目前应用的检测手段无法对其进行确诊,且缺乏肯定有效的治疗方法和疗效指标,不明原因的不孕是女性不孕中仍待攻克的一大难题。另一方面,随着生活水平的提高,不健康的生活方式所导致的肥胖、高脂血症等疾病已成为人群中的常见病,脂代谢异常与不孕之间的关系也逐渐被人们所发现和重视。
B类1型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-B1)是首个被明确的高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)受体[3],SR-B1基因敲除(SR-B1 gene knockout,SR-B1-/-)小鼠除HDL及胆固醇代谢紊乱、动脉粥样硬化易感等特点外,还表现为雌性不孕。与此同时,大量流行病学研究显示,人类SR-B1基因(SCARB1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与血脂水平、冠心病易感性等有显著相关性[4-5],且SCARB1 rs4238001 SNP(G2S 突变)与卵泡液中孕酮水平下降及胚胎移植存活率显著降低有关,rs10846744 SNP也显示与胚胎存活率较低有关[6]。
多项研究证实,SR-B1-/-雌鼠体内异常的脂蛋白代谢与其不孕有密切的关联,但其具体机制尚未明确。本文将从SR-B1的功能特点及SR-B1-/-雌鼠的病理改变出发,对其不孕的可能相关机制进行探究和分析。
一、SR-B1的基本功能
1.SR-B1参与细胞对脂蛋……
