董 帅 郑红俊 钟 时

(广州市香雪制药股份有限公司,广州 510530)

主要组织相容性复合物(Major histocom-patibility complex，MHC)能将抗原短肽递呈到细胞表面并被位于T细胞表面的T细胞受体(T cell receptor，TCR)识别，这种识别对于细胞内的病原体和癌症控制以及刺激和保持有效的细胞毒性应答起着至关重要的作用，在自身免疫疾病的发展中也可能发挥重要功能。抗原肽结合的MHC分子(peptide MHC，pMHC)与TCR之间相互作用机制的探究对于理解疾病的发展和建立新的治疗策略具有重要意义[1]。但早期研究发现，单体的pMHC复合物与TCR的相互作用较弱，解离速率快，不能形成稳定的相互作用[2]，因此不能用于T细胞检测。1996年，Altman等[3]首次报道了pMHC的四聚化为pMHC与TCR的相互作用提供了足够的稳定性并用于抗原特异性T细胞的流式细胞检测和分析。随着癌症免疫治疗的发展，越来越依赖于低亲和的pMHC/TCR相互作用的检测，对pMHC的多聚体又提出了新的要求。本文综述了目前已报道的主要pMHC多聚体技术在抗原特异性T细胞检测和分离方面的研究进展。

1 pMHC单体的结构

MHC 主要包含Ⅰ类和Ⅱ类，均为异源二聚体，分别由一个结合多肽的N端胞外区、一个含有Ig结构域的胞外区、一个疏水性的跨膜区和一个C端胞内区组成。MHC Ⅰ类分子包含一条α重链和β2m蛋白，α重链由3个胞外球蛋白结构域组成，位于N端的结构域α1和α2共价结合构成抗原肽的结合位点，而Ig样的α3结构域与β2m蛋白结合(图1A)。MHC Ⅱ类分子包含一条α链和一条β链，α链和β链的α1和β1结构域组成了多肽的结合区，α2和β2结构域形成与Ig折叠同源的球形环，与多肽的结合无关[4](图1B)。……