陈海凤 邹耀红 孙凌云

(南京医科大学附属无锡人民医院风湿免疫科，无锡 214023)

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一种自身免疫性疾病，主要表现为自身抗体生成、多器官受累，其发病机制在于T、B淋巴细胞免疫异常，大量自身反应性淋巴细胞浸润及免疫复合物沉积等致靶器官损伤[1]。

间充质干细胞(Mesenchymal stem cell，MSC)是一种非造血、多潜能的祖细胞，可分化成脂肪细胞、成骨细胞、肌细胞等，因其低免疫原性及免疫调节作用，近年来在自身免疫病方面的作用得到了较多关注。大量研究表明MSC移植治疗MRL/lpr鼠或狼疮患者，均可缓解狼疮病情[2]。MSC可抑制T、B淋巴细胞活化增殖及减少抗体生成，如调节性T(Treg)细胞[3]、Th17细胞[4]、滤泡辅助T(Tfh)细胞[5]、B淋巴细胞[6]等。

SLE患者自体骨髓MSC已证实存在异常，表现在迁移、衰老及凋亡等方面，其对免疫细胞的调节作用亦明显受损[2，7-9]。此外，我们前期研究发现SLE血清微环境体外可加剧MSC异常衰老[10]，其中异常升高的瘦素起到主导作用[11]。然而瘦素除诱导MSC衰老外，对免疫细胞的调节作用是否受损目前则尚未明确。因此本研究旨在观察瘦素诱导产生的衰老MSC其免疫调节作用是否受到影响，为阐述SLE的发病机制提供新的依据。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1实验试剂 培养基(DMEM/F12、1640)、青/链霉素(Penicillin/Streptomycin)、胎牛血清(FBS)、磷酸盐缓冲液 (PBS)(Gibco公司)；人淋巴细胞分离液(天津灏洋生物制品科技有限公司)；重组人瘦素(Peprotech公司)；流式标记抗体(CD4、CD25、Foxp3、IL-17、CD3、CD69、PD-1、CXCR5、CD19)(BD公司)。

1.1.2实验对象 南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科2014年1月至2014年7月收住院的10例女性SLE患者，诊断符合美国风湿病学会1997年修订的SLE分类标准，均处于活动期，SLEDAI评分>6分。收……