胡海利，李卫东，邵子瑜，李辉，徐军杨，宋旺生

(合肥市妇幼保健所，合肥230001)

高苯丙氨酸血症(HPA)是一种由于苯丙氨酸代谢通路中相关酶结构和功能缺陷导致的常染色体隐性遗传病，超过90%的患儿由苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因变异导致[1]。PAH基因变异约97%～99%为位点变异，1%～3%为大片段缺失重复变异[2]。目前PAH数据库中共收录567种变异，涵盖全部外显子和部分内含子以及侧翼序列。不同PAH基因变异对PAH活性的保留程度不同，因而患儿苯丙氨酸在体内的贮积程度不同，由此导致从轻度HPA到经典苯丙酮尿症(PKU)的一系列临床表现[1]。不同的国家、地区、种族HPA患者的PAH基因变异类型并不相同[3～5]。中国PAH基因变异携带率总体上呈"西高东低、北高南低"的趋势[6,7]。安徽地跨长江、淮河两大流域，人口基数大，近十几年来新生儿疾病筛查工作取得了长足发展，HPA检出率逐年增加，但是缺乏安徽地区HPA患儿PAH基因变异情况的文献资料。本研究对安徽省72例HPA患儿进行PAH基因测序，分析PAH基因变异情况，并探讨HPA患儿PAH基因变异情况与临床表型的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 72例患儿均为2012年1月～2017年1月在合肥市新生儿疾病筛查中心遗传代谢病门诊就诊的户籍为安徽省的HPA患儿，剔除PAH辅酶四氢生物蝶呤缺乏(BH4D)引起的苯丙氨酸增高。入组患儿男41例、女31例，年龄1～8岁。轻度HPA(血清苯丙氨酸120～<360 μmol/L)25例、轻度PKU(血清苯丙氨酸360～<1 200 μmol/L)18例、经典PKU(血清苯丙氨酸≥1 200 μmol/L)29例。本研究已获得医院医学伦理委员会批准，患儿家长均知情同意并签署知情同意书。

1.2 PAH基因测序方法 抽取患儿及父母静脉全血3 mL，乙二胺四乙酸二钾(EDTA2K)抗凝处理后，快递至北京迈基诺医学检验所，采用北京天根DP318-03分离试剂盒提取DNA，-20 ℃保存备用。……