周远群 杨艳

(西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部和四川省重点实验室、四川省心血管疾病防治协同创新中心，四川 泸州 646000)

高血压是常见的心血管疾病，也是心、脑血管病最重要的危险因素。其发生机制非常复杂，包括神经元、激素、肾和血管机制。了解控制血压的生理机制及其病理改变将有助于研究高血压的病理机制，从而有效控制血压升高和治疗高血压。

在高血压实验模型和临床患者中，动脉血管壁增厚、血管收缩增强和血管舒张减弱，上述因素共同导致血管平滑肌张力增加，使血管外周阻力和血压升高。研究表明，蛋白激酶C(Protein kinase C，PKC)与血管平滑肌功能密切相关。高血压时，PKC的表达或活性显著增加，引起血管过度收缩以及营养性血管变化，而使用PKC抑制剂靶向抑制血管PKC的表达，可以明显减少高血压动物的血管平滑肌活动过度[1]。本文针对高血压状态下，血管平滑肌中PKC表达和活性的改变及引起这些改变的机制的最新研究进展做一综述。

1 PKC对血管收缩的影响

肌球蛋白轻链(Myosin light chain20，MLC20)磷酸化是血管平滑肌收缩的主要决定因素。血管收缩激动剂如苯肾上腺素(Phenylephrine，PE)等与其G蛋白偶联受体(G proteincoupled receptors，GPCR)相互作用，使磷脂酰肌醇双磷酸(Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate，PIP2)水解，生成三磷酸肌醇(Inositol 1,4,5-trisphosphate，IP3)和甘油二酯(Diacylglycerol，DAG)。IP3刺激肌浆网释放Ca2+，而DAG激活蛋白激酶C(Protein kinase C，PKC)，使分子量为17kDa的PKC增强性抑制蛋白(PKC-potentiated phosphatase inhibitor protein-17 kDa，CPI-17)发生磷酸化，抑制MLC磷酸酶(MLC phosphatase，MLCP)催化亚单位MYPT1(Myosin phosphatase target subunit 1)的活性，从而使MLC20磷酸化水平增高，血管平滑肌收缩增强。

PKC是丝氨酸/苏氨酸激酶家族，由9种不同的基因编码，并由10种同种型组成[2]。……