刘晓蓉，崔容海，张李华

(四川大学华西医院药剂科,四川 成都 610041)

开颅术后并发脑膜炎感染(PCM)是影响神经外科手术治疗患者预后的严重并发症之一[1]，而手术后颅内感染的细菌流行病学研究结果表明，颅内感染的致病菌以凝固酶阴性葡萄球菌与金黄色葡萄球菌为主[2]，特别是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)，其对青霉素类抗生素基本耐药[3]。美国食品药品监督管理局于1958年批准万古霉素用于临床，迄今为止其仍是MRSA治疗的首选药物[4]。随着人工创造随机事件或“实验”的分析方法——蒙特卡洛模拟(MCS)的建立，近几年来它逐渐进入医药学研究领域用于模拟抗菌药物的药动学/药效学(PK/PD)模型以优化临床给药方案[5]。此方法主要通过计算机的成千上万次模拟运行，从而获得较准确的指定目标的发生概率，为临床决策提供参考，可有效规避临床中存在的样本量少、主观干扰大等现实问题。本文以此方法评价万古霉素鞘内注射治疗成人开颅术后MRSA颅内感染的给药方案，为临床合理用药提供客观参考依据。

1 资料与方法

1.1 万古霉素对MRSA的最低抑菌浓度(MIC)分布 万古霉素对MRSA的MIC分布数据来源于文献中已发表的成都地区2013—2014年MRSA的临床分布与耐药性监测报告资料[6]，共检出总菌株数88株，其中当MIC为0.03～0.05 mg·L-1时共检出菌株数55株，其分布频率为63.95%，按照离散均匀分布计算万古霉素对MRSA的MIC值分别为0.03、0.06、0.12、0.25和0.50 mg·L-1时的分布频率[7]，经计算各个MIC值时的分布频率数据见表1所示。

1.2 给药方案 目前临床尚无鞘内应用万古霉素剂量的统一标准。……