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高压液相色谱技术分离制备杆菌肽各组分的研究

2018-03-13仲伟潭宋盼彭亮郭月玲王崔岩张雪霞

安徽医药 2018年3期

仲伟潭,宋盼,彭亮,郭月玲,王崔岩,张雪霞

(微生物药物国家工程研究中心、河北省工业微生物代谢工程技术研究中心、华北制药集团新药研究开发有限责任公司,河北 石家庄 050015)

杆菌肽是多肽类抗生素,1943年被美国Johnson第一次发现,可以从枯草杆菌和地衣芽胞杆菌发酵液中提取分离制得[1]。杆菌肽由12个氨基酸组成[2],含有A、B、C、D、E、F、G等至少9种组分,其中,杆菌肽A为主要活性组分[3],杆菌肽A在碱性条件下可自发氧化,形成没有抗菌活性的杆菌肽F组分[4]。杆菌肽的抗菌谱与青霉素相似,主要用于治疗耐青霉素的葡萄球菌感染[5]。由于其副作用大,在临床上主要是外用,广泛用于治疗深部真菌、皮肤[6]和黏膜真菌等疾病。杆菌肽还是一个重要的饲料添加剂,5×10-6~100×10-6浓度可促进家禽和牲畜对食物的利用以增重[4]。

目前,对于杆菌肽的提取分离方法[7]以及分析检测方法[8-10]的报道已经不少,但是对于分离制备杆菌肽各组分的报道极少,并且工艺复杂。本文运用制备型高压液相色谱技术,优化工艺条件,分离制备出了杆菌肽组分A、B1、B2、B3、C1、C2、C3,其化学结构式见图1,为杆菌肽的进一步研究奠定了基础。

图1 杆菌肽各组分的结构式

1 材料与方法

1.1 材料与仪器 杆菌肽粗粉,华北制药新药研发中心自制;HZ816大孔吸附树脂,上海华震科技有限公司;甲醇(制备级),安徽时联特种溶剂股份有限公司;乙醇(工业级),沧州兴隆化工有限公司;甲醇(色谱级),美国Merck公司;乙腈(色谱级),美国Merck公司;去离子水,华北制药新药研发中心自制;……

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