栾 剑 曹欢欢 周晓馥

(1. 吉林师范大学生命科学学院植物资源科学与绿色生产吉林省重点实验室，吉林 四平 136000；2. 朝阳市质量检验检测中心，辽宁 朝阳 122000)

1 姜黄素与CFTR

1.1 姜黄素简介

姜黄素[1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione]是从植物姜黄(CurcumalongaL.)的根中提取的。姜黄原产于东南亚，于13世纪被阿拉伯商人引入欧洲，其根部常被用作食物和调味品。马可波罗在1208年访问中国和印度的游记中提到过姜黄，而姜黄在中国传统中药以及印度的阿育吠陀和阿拉伯药物中被用来减轻各种疾病症状已有千年历史[1]。《中国药典》2010版指出，姜黄辛、苦、温。入脾、肝经。破血、行气、通经、止痛。临床常用来治疗血瘀气滞诸痛证、风湿痹痛证、痈疽疔毒证。

自1815年被提取出来[2]，对姜黄素的研究就一直备受瞩目。人体对姜黄素的耐受性很高，最高可达12 g/d，有时伴有轻微腹泻等副作用。姜黄素的口服生物利用度较低[3]，主要表现为一次代谢、胃肠道吸收低、水溶性差、排泄快等[4]。姜黄素具有抑制肿瘤发生[5-6]、抗炎症[7-8]、抗抑郁[9]、预防糖尿病[10]、预防心血管疾病[11-12]和增强神经活性[13]等多重药理作用，有学者称赞其为“The yellow magic”[14]。姜黄素化学结构见图1。

1.2 CFTR及其突变体

囊性纤维化跨膜转运调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR)是一种定位于分泌

图1 姜黄素的化学结构Figure 1 Chemical structure of curcumin

性上皮细胞顶膜的氯离子通道。遗传性致死疾病囊性纤维化，正是由于CFTR基因的突变造成，△F508和 G551D都是常见的突变类型。占突变总数85%以上的△F508是CFTR基因的第508位上苯丙氨酸的缺失造成ER合成的CFTR蛋白错误折叠，并滞留在内质网中，随即被降解，使得整个机体所有的CFTR氯离子通道功能严重不足，导致呼吸衰竭、肠道梗阻、不孕不育等一系列症状，病人平均寿命只有30余年。……