何婷婷 赵思佳 顾海萍 贾 虹 杨雪源

白癜风全球发病率为0.5%～1%[1]，其发病机制尚不明确，多与自身免疫相关，研究表明，自身免疫性疾病与维生素D缺乏有关，为进一步探究白癜风患者25-(OH)D水平，并分析可能与白癜风发病相关的影响因素，门诊收集2016年1月至2017年1月就诊的106例白癜风患者，检测其血清25-(OH)D水平，并进行相关性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2017年1月门诊就诊的106例白癜风患者作为观察对象，其中男45例，女61例，年龄1～59岁，平均年龄(22.60±15.28)岁。同时选取60名健康受试者作为对照组，其中男28名，女32名，年龄3～54岁，平均年龄(22.30±11.76)岁。两组在性别、年龄及抽血月份上无统计学差异，具有可比性。

入选标准：(1)临床均符合白癜风的诊断标准。(2)年龄1～60岁。(3)无严重肝肾功能异常、心血管疾病及其他自身免疫性疾病。排除标准：(1)近1个月内口服或外用维生素D类药物。(2)伴有严重腹泻、呕吐等消化系统疾病或消耗性疾病的患者。(3)不配合检查及资料不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 准确记录患者一般信息，包括性别、年龄、病程、白癜风分型、分期、受累面积、家族史等，为方便记录，将皮损分为2期，即稳定期和进展期，根据皮损分布，分为节段型和寻常型(包括散在型、泛发型、局限型)，以手掌面积约为体表面积的1%计算，将受累的体表面积(body surface area,BSA)分为轻度(<1%)、中度(1%～5%)、中重度(>5%)三组，按照患者年龄，分为1～20岁、21～40岁、41～60岁三组，根据患者病程，分为不足1年、1～2年、大于2年三个阶段。

1.2.2 血清25-(OH)D的检测 用真空采血管抽取白癜风组及健康对照组空腹静脉血3 mL，室温静置30 min，离心后取血清，采用酶联免疫法(ELISA)检测，试剂盒由MK公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。定义血清25-(OH)D正常范围为30～50ng/mL,21～29 ng/mL范围为25-(OH)D不足，低于20 ng/mL为25-(OH)D缺乏。

1.2.3 统计学方法 运用SPSS 20.0进行统计分析，结果以平均数±标准差(x±s)表示，白癜风组与正常对照组之间25-(OH)D比较及性别、年龄、病程、分期、分型、受累面积、家族史等对25-(OH)D水平的单因素分析运用t检验及卡方检验，P<0.05视为有统计学差异，P<0.01为有显著性统计学差异。

2 结果

2.1 白癜风组与健康对照组25-(OH)D水平比较(表1) 106例白癜风患者25-(OH)D水平为(19.62±9.52)ng/mL，60例健康对照组25-(OH)D水平为(22.69±7.34)ng/mL，白癜风组25-(OH)D水平均低于健康对照组(P<0.05)，其差异有统计学意义。

表1 白癜风组与对照组25-(OH)D水平比较

注：t=2.16，P=0.03(<0.05)

2.2 不同性别、年龄、病程、白癜风分型、分期、受累面积、家族史对25-(OH)D水平的影响(表2) 106例白癜风患者，其中男45例，女61例，节段型白癜风患者7例，寻常型99例，进展期89例，稳定期17例，轻度受累白癜风患者43例，中度受累46例，中重度受累17例，其中无白癜风家族史87例，有家族史19例，不同性别、分型、分期、受累面积及家族史对25-(OH)D水平无显著性差异(P>0.05)。其中1～20岁白癜风患者25-(OH)D平均值为(23.12±11.10)ng/mL，21～40岁白癜风患者25-(OH)D平均值为(15.64±5.40)ng/mL，41～60岁白癜风患者25-(OH)D平均值为(19.23±8.44)ng/mL，不同年龄阶段的白癜风患者25-(OH)D水平有显著统计学差异(P<0.01)，其中年龄为21～40岁的患者25-(OH)D最低，其次为41～60岁的白癜风患者。病程不足1年的白癜风患者25-(OH)D平均值为(21.01±10.50)ng/mL，1～2年的白癜风患者25-(OH)D平均值为(21.43±5.92)ng/mL，病程2年以上的白癜风患者25-(OH)D平均值为(15.98±6.75)ng/mL，不同病程之间25-(OH)D水平有统计学差异(P<0.05)，病程越长，25-(OH)D水平越低。

表2 影响白癜风患者25-(OH)D水平的相关因素分析 例

3 讨论

白癜风是一种自身免疫相关的色素脱失性皮肤病，一项分析显示[2]低25-(OH)D与白癜风发病有显著性关系，检测25-(OH)D水平对白癜风患者有重要意义。本研究通过对照试验，也表明白癜风的发病与25-(OH)D不足有关。维生素D是一种脂溶性维生素，主要通过食物摄取及紫外线光照合成，在肝脏中经25-羟化酶作用下转化为25-(OH)D，在肾脏中经25-羟化酶作用下转化为具有生理活性的1,25-(OH)2D3。25-(OH)D血中含量较高，且半衰期较长，能较好反映维生素D水平及转化能力，因此25-(OH)D被认为是衡量维生素D营养状态的最佳指标[3]。维生素D是一种类固醇化合物，除调节钙磷代谢，近年来还发现维生素D是一种神经-内分泌-免疫调节激素，通过调节淋巴细胞的增殖、抗原提呈细胞的分化和细胞因子的分泌，在自身免疫性疾病中发挥重要作用[4]。

传统认为，白癜风发病机制与遗传、氧化应激、自身免疫等多种因素密切相关。维生素D具有免疫调节作用，可抑制自身抗体的产生，减少自身抗体对黑素细胞的破坏。维生素D通过抗细胞凋亡作用，增加黑素细胞活性和酪氨酸酶的水平，从而抑制黑素细胞被破坏[5]。1,25-(OH)2D3还具有抗氧化应激的作用，调节细胞内活性氧的水平，抵抗H2O2对细胞的毒性损伤。Finamor等[6]观察16例白癜风患者口服维生素D3治疗后，14例患者白斑有25%～75%不同程度的复色。外用维生素D衍生物治疗白癜风有一定的疗效，Yamanaka等[7]发现维生素D衍生物他卡西醇，通过抑制皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)表面T细胞的表达，从而抑制CD4+T细胞，减少皮肤炎症浸润。维生素D水平不足与白癜风发病有关，补充维生素D可能有助于疾病的缓解，尚有待于进一步探讨。

本研究还发现不同年龄、病程的白癜风患者，25-(OH)D水平有统计学差异，年龄较大，病程越长的白癜风患者，25-(OH)D越低，可能与维生素D的合成能力下降和摄取不足有关。顾文涛等[8]认为，白癜风患者25-(OH)D水平明显低于正常对照组，其中分期和年龄对白癜风患者25-(OH)D水平有影响。Xu等[9]初步调查发现，中国白癜风患者普遍缺乏维生素D，且维生素D水平与检测月份有关，3月份均值最低，9～10月上升至峰值。Silverberg等[10]认为低25-(OH)D水平可以作为白癜风的筛查指标，尤其伴有自身免疫性疾病的患者25-(OH)D更低。白癜风患者体内维生素D水平的低表达，可能是一种潜在的生物标志物，将其作为临床上的检测指标有利于辅助白癜风患者的治疗，尤其对于病程较长的中老年白癜风患者，适当予以补充VitD，既能促进白斑复色，又有益于患者的骨骼健康。本研究例数偏少，影响因素分析存在一定的局限，尚未对伴有自身免疫性疾病的白癜风患者进行探讨，对影响白癜风患者1-25(OH)D水平的因素还需更大样本验证。

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