吴嘉瑞，蔺梦娟，刘鑫馗

(北京中医药大学中药学院，北京 100102)

清开灵注射液在古方安宫牛黄丸的基础上研制而成，“胆酸-猪去氧胆酸”为其重要药物组合。胆酸、猪去氧胆酸为牛黄的替代品，牛黄味苦性凉，善清心肝之邪热，能清心解毒、息风定惊、豁痰开窍而醒神；牛黄的主要成分为胆酸与去氧胆酸，而猪去氧胆酸为异去氧胆酸，效用与去氧胆酸相似，因此胆酸、猪去氧胆酸共为清开灵注射液的君药[1-2]。以往多采用动物实验、细胞实验等方法对中药的某一作用机制进行研究，难以获得中药作用机制网络的整体面貌。近年来，网络药理学融合系统生物学、多向药理学、生物信息学和计算机科学等多学科的技术和内容，进行“疾病表型-基因-靶点-药物”等多层次网络的构建，探索药物与疾病间的关联性，指导新药研发，阐明药物作用机制，其整体性、系统性及复杂性的研究视角和研究方法，与中医药的特点不谋而合[3]。因此，本研究基于网络药理学方法，通过构建“胆酸-猪去氧胆酸”的“药物-成分-靶标-疾病”多层次生物网络，结合基因功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)通路富集分析，开展清开灵注射液的作用机制研究。

1 资料与方法

1.1 药物分子信息的收集和活性分子的筛选

通过检索中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP)(http://ibts.hkbu.edu.hk/LSP/tcmsp.php)获得胆酸的分子信息，包括分子名称、InChI Key、相对分子质量(molecular weight，WM)、辛醇-水分配系数(AlogP)、氢键配位电子供体数目(Hdon)、氢键配位电子受体数目(Hacc)、可旋转……