王小毛 郭守俊 曾春生

【摘要】 目的：康莱特的天然抗癌活性物质受到临床的广泛关注，本研究旨在观察康莱特联合重组人白介素-2灌注治疗恶性胸腔积液的效果及患者生活质量改善情况。方法：选取本院2016年6月-2017年12月收治的肺癌晚期伴胸腔积液的患者80例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各40例。观察组给予重组人白介素-2联合康莱特胸腔灌注治疗，对照组仅给予重组人白介素-2胸腔灌注治疗，治疗4周后，比较两组胸腔积液疗效、生活质量以及毒副反应发生情况。结果：治疗4周后，观察组总有效率为87.5%，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定+疾病进展（SD+PD）分别是13例（32.5%）、22例（55.0%）和5例（12.5%）。對照组总有效率为67.5%，CR、PR、SD+PD分别是9例（22.5%）、18例（45.0%）和13例（32.5%）。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.587 8，P=0.032 2）。观察组KPS评分改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组毒副反应发生情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：康莱特联合重组人白介素-2可明显提高肺癌并恶性胸腔积液的疗效，毒副反应小，显著改善患者生活质量，值得临床推广。

【关键词】 康莱特； 重组人白介素-2； 胸腔积液； 生活质量

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.28.006

恶性胸腔积液是指恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜自身恶性肿瘤所致的胸腔积液，是肺癌晚期恶病质常见的严重症状之一，约15%肺癌患者确诊时伴有恶性胸腔积液，且呈进行性[1]。大量胸腔积液会引起压迫性肺不张、限制性通气障碍、呼吸衰竭等，严重影响患者生活质量和生存期限[2]，恶性胸腔积液目前尚无根治手段，局部治疗仍是最直接、有效的方法。药理学研究显示，康莱特注射液适用于不宜手术的气阴两虚，脾虚湿困型原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌。重组人白介素-2为免疫调节剂，用于肿瘤的生物治疗，尤其适用于癌性胸、腹腔积液的治疗。据相关报道，康莱特注射液腹腔热灌注治疗腹腔恶性积液效果显著[3]。2016年6月-2017年12月期间，本院采用康莱特注射液联合重组人白介素-2胸腔灌注治疗40例恶性胸腔积液，取得良好效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院肿瘤内一科2016年6月-2017年12月收治的肺癌晚期伴胸腔积液患者80例作为研究对象，纳入标准：（1）均经细胞或组织学、影像学检查，确诊为晚期肺癌且伴呼吸困难、平卧加重等症状，且治疗前1个月未行全身化疗及其他治疗[5]；（2）均预计生存期>3个月，且年龄25～70岁；（3）KPS评分均≥50分；（4）治疗前心肺功能、血常规等检查均无明显异常；（5）经过全身静脉化疗后治疗效果欠佳，经过影像检查证实存在中、大量胸腔积液；（6）均知晓本和自愿接受本次试验药物治疗，并签署知情同意书[6]。排除标准：（1）肿瘤侵犯肺内一个叶以上影响肺复张；（2）重度贫血（Hb<60 g/L）；（3）妊娠及哺乳期妇女或者精神病；（4）过敏体质；（5）依从性差，不能配合完成本方案[7]。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各40例。本研究已经医院伦理学委员会批准，同意开展恶性胸腔积液相关临床研究[4]。

1.2 方法 两组均在B超定位引导下采用中心静脉导管胸腔穿刺置管，常规皮肤消毒，2%利多卡因局部浸润麻醉，穿刺针刺入胸膜腔回抽见积液后，经穿刺针导入导丝，拔除穿刺针，将中心静脉导管导入胸膜腔，进入胸腔内约10 cm，缝针固定中心静脉导管，导管末端连接引流袋，进行胸腔闭式引流[8]。逐渐放尽胸腔积液后，复查胸腔B超提示少量胸腔积液。观察组经胸腔引流管注入康莱特注射液200 mL（生产厂家：浙江康莱特药业有限公司，国药准字：Z10970091，规格：400万IU/瓶）+重组人白介素-2针100万U（生产厂家：山东金泰生物工程有限公司，国药准字：S20040020，规格：20万U）+生理盐水30 mL（生产厂家：北京北生研生物制品有限公司，国药准字：H32024047，规格：10 mL︰90 mg）+2%利多卡因100 mg（生产厂家：山东威智百科药业有限公司，国药准字：H41023668，规格：5 mL︰0.1 g）+地塞米松10 mg[生产厂家：辰欣佛都药业（汶上）有限公司，国药准字：H42020029，规格1 mL︰5 mg]，注入后夹闭引流管。康莱特注射液灌注1次/d，21 d为一疗程，间隔3～5 d后进行下一个疗程；重组人白介素、利多卡因、地塞米松灌注1次/周，共3次[9]。对照组同样方法注入重组人白介素-2针100万U+生理盐水30 mL+2%利多卡因100 mg+地塞米松10 mg，灌注1次/周，共3次。灌注后嘱咐患者在2 h内每10分钟变换1次体位，使药物均匀分布于胸膜腔，2 d后放开引流管，缓慢引流。

1.3 观察指标 在治疗过程中密切关注患者临床症状及体征变化，如喘憋减轻、精神好转、饮食增加、体重增加等，并做好记录[10]。4周后行B超和/或CT检查，观察两组胸腔积液量的变化，比较前后结果，并评价患者疗效及生活质量。胸腔积液采用超声定量评估，胸腔积液量根据超声测量最大深度换算方式：估计胸腔积液量=285×（超声胸腔积液最大深度-3.2 cm）。住院不足4周者，门诊复查随诊。

1.4 判定标准

1.4.1 胸腔积液疗效判定标准 胸腔积液疗效判定依据WHO标准，CR：临床症状消失或显著缓解，持续4周以上；PR：临床症状明显改善，胸腔积液至少减少一半，并持续4周以上；SD：症状稳定不加重，胸腔积液减少量不足一半或增加不超过25%，持续4周以上；PD：临床症状加重、胸腔积液进一步增加[11]。肺部原发病灶不进行疗效评估，以胸腔积液治疗有效率为总有效率。总有效=CR+PR。

1.4.2 生活质量判定标准 生活质量的判定依据KPS评分标准[12]，KPS评分增加>10分为改善，KPS评分减少≥10分为减退，KPS评分增加或减少≤10分为稳定。治疗前及治疗第4周各记录一次。

1.4.3 药物安全性评价 在注药前及注药后第1周查肝肾功能、血常规、心电图等，观察用药后出现新的胸痛、恶心、呕吐、发热等毒副反应症状和体征，分析其与药物的相关性，比较两组患者毒副反应发生情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较 两组患者的性别、年龄、治疗前KPS评分情况等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组胸腔积液疗效比较 治疗4周后，观察组总有效率为87.5%，CR、PR、SD+PD分别是13例（32.5%）、22例（55.0%）和5例（12.5%）。对照组总有效率为67.5%，CR、PR、SD+PD分别是9例（22.5%）、18例（45.0%）和13例（32.5%）。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.587 8，P=0.032 2），见表2。

2.3 两组生活质量情况比较 治疗4周后，观察组KPS评分改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组毒副反应发生情况比较 治疗期间，两组均有个别病例出现轻度胃肠道反应，复查血常规、肝肾功能均未出现明显异常。少数患者出现胸痛、低热反应，未见心电图改变。两组毒副反应发生情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

恶性胸腔积液多为恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜自身恶性肿瘤所致，是晚期肺癌最常见的严重症状之一，恶性胸腔积液有生长迅速、发展快的特点[13]。大量胸腔积液会引起压迫性肺不张、限制性通气障碍、呼吸衰竭等，如不积极治疗，会严重影响患者生活质量和生存率[14]，因此，有效控制恶性胸腔积液对于晚期肺癌患者具有重要意义。目前，恶性胸腔积液治疗尚无根治手段，局部灌注治疗仍是恶性胸腔积液最直接且较为有效的方法。常用的腔内灌注药物有顺铂、氟尿嘧啶、阿霉素、博来霉素等，虽有一定的治疗效果，但是均伴有明显的不良反应。当前恶性肿瘤综合治疗的目的不仅以提高生存率为终点，而且要将改善患者的生存质量亦作为治疗终极目标之一[15]。新型抗肿瘤中药康莱特注射液从中药薏苡仁中提取制成的具有双相广谱抗癌活性的天然抗癌药物，主要功效为益气养阴、消癥散结[16]。药理研究表明，该药能使癌细胞停滞在G2+M期，抑制癌细胞增殖并导致癌细胞凋亡[17]；可調节细胞因子以提高肿瘤患者免疫功能，起抗恶病质作用；同时作为脂类制剂，还能提高机体以高能量的营养。重组人白介素-2是一种生物反应调节剂，能使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞增殖，并提高其杀伤活性，还可促进干扰素、肿瘤坏死因子等分泌和抗体的产生，具有良好的抗肿瘤效应[18]。

本研究结果显示，治疗期间，两组均有个别病例出现轻度胃肠道反应，复查血常规、肝肾功能均未出现明显异常。少数患者出现胸痛、低热反应，未见心电图改变。两组毒副反应发生情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，观察组总有效率为87.5%，CR、PR、SD+PD分别是13例（32.5%）、22例（55.0%）和5例（12.5%）。对照组总有效率为67.5%，CR、PR、SD+PD分别是9例（22.5%）、18例（45.0%）和13例（32.5%）。

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.587 8，P=0.032 2）。治疗4周后，观察组KPS评分改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示康莱特注射液灌注治疗对恶性胸腔积液有较好的临床疗效[19]。

综上所述，康莱特联合重组人白介素-2灌注治疗恶性胸腔积液疗效好，有效率高，治疗安全方便，且对患者生活质量有明显改善，可作为姑息治疗手段[20]，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-05-09） （本文编辑：李莹莹）