刘婷婷 许栋明 孙芳玲 郑文荣 祝自新 田 欣 郭德玉 王 文

(1.首都医科大学宣武医院实验动物室，北京市老年病医疗研究中心，北京 100053) (2. 科技部火炬高技术产业开发中心，北京 100038)

缺血性脑卒中是一种严重的神经系统疾病，是导致残疾和死亡的主要原因之一[1]。很多信号通路参与调节缺血性脑卒中的病理生理过程，细胞周期相关蛋白的异常激活是缺血性脑损伤后的重要调控机制，其与神经细胞的凋亡密切相关，是调控缺血后神经细胞死亡的一个重要因素[2]。在细胞正常分裂时，细胞周期相关蛋白的激活可以促进细胞分裂增殖，但许多疾病中，病理刺激导致细胞周期调控机制紊乱，细胞周期相关蛋白异常激活，使处于分化末期的部分神经细胞再次进入细胞周期，最终导致细胞死亡。很多蛋白参与调控细胞周期的过程，其中包括cyclins、cyclin激活酶(cyclin-activated kinases, CDKs)、cyclin激酶抑制剂CDKIs(cyclin-dependent kinase inhibitors, CDKIs)等。细胞周期激活以后D型cyclins合成，其与CDK6结合后促进细胞从G0进入G1期，该过程为进入细胞周期的起始，也是调控细胞周期的关键。有研究表明，通过降低D型cyclins及其激酶，抑制细胞由G0进入G1期，可以减少大脑缺血性损伤导致的神经细胞凋亡[3]。通过抑制缺血性脑损伤后细胞周期相关蛋白的异常激活，可以起到神经保护的作用。

莫诺苷是从中药山茱萸中提取的一种单体化合物，我们前期研究结果发现，其对缺血性脑卒中损伤大鼠有抗炎、抗凋亡、改善大鼠神经功能的作用[4-5]。在前期研究基础上，本试验用蛋白免疫印迹的方法进一步研究莫诺苷是否可以调节缺血性脑卒中大鼠患侧海马CyclinD1、CDK6的蛋白表达情况，从而发挥神经保护作用。……