王春霞　　姜亚茹　　岳师师　　李永伟

[摘要] 目的 探讨补肾助孕颗粒对女性排卵障碍性不孕症的临床疗效。 方法 选取我院2016年1～12月收治的96例女性排卵障碍性不孕症患者，将其随机方法分为两组。对照组患者用西药克罗米芬治疗，研究组患者加用中药制剂补肾助孕颗粒治疗，对比两组疗效。 结果 治疗后两组患者排卵率比较无显著差异（P>0.05），而研究组妊娠率明显高于对照组，流产率明显低于对照组（P<0.05），两组妊娠率、流产率比较均有显著差异。治疗后两组患者血清E2、P、LH和FSH均明显高于治疗前（P<0.05），但两组比较无显著差异（P>0.05）。 结论 中药制剂补肾助孕颗粒及克罗米芬对女性排卵障碍性不孕症均有显著疗效，有利于提高排卵率和妊娠率，改善患者血清激素水平，且补肾助孕颗粒治疗后妊娠率较高、流产率较低，值得临床推广使用。

[关键词] 补肾助孕颗粒；排卵障碍；不孕症；克罗米芬

[中图分类号] R271.14 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）32-0133-03

Clinical efficacy observation of Bushen Zhuyun Granule on female ovulation disorder infertility

WANG Chunxia1 JIANG Yaru2 YUE Shishi2 LI Yongwei1

1.Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450002， China； 2.Henan University of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450001， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Bushen Zhuyun Granule on female ovulation infertility. Methods A total of 96 female ovulatory infertility patients admitted in our hospital from January 2016 to December 2016 were randomly divided into two groups. The patients in the control group were treated with western medicine clomiphene citrate. The patients in the study group were treated with Chinese medicine preparation Bushen Zhuyun Granule， and the efficacy between two groups were compared. Results There was no significant difference in ovulation rate between the two groups（P>0.05）. The pregnancy rate of the study group was significantly higher than that of the control group，and the abortion rate in the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. There were significant differences in the pregnancy rate and abortion rate between the two groups（P>0.05）.The serum E2，P，LH and FSH after treatment were significantly higher in the two groups than those before treatment （P<0.05），but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The traditional Chinese medicine preparation Bushen Zhuyun Granules and clomiphene citrate have significant effects on female ovulation infertility，which is beneficial to improve ovulation rate and pregnancy rate，improve serum hormone levels. And there is a higher pregnancy rate and lower abortion rate after treatment with Bushen Zhuyun Granule. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Bushen Zhuyun Granule； Ovulation disorder； Infertility； Clomiphene

根據WHO 的多中心调查[1]结果显示，不孕症发生率在发达国家为 5%～8%，部分发展中国家的地区不孕症则高达30%。在女性生育的必要条件是卵巢有规律性的排卵，故排卵障碍是构成不孕症的一项主要原因[2]。近年来，由于自然环境的污染、女性生活及工作压力的升高，排卵障碍性不孕症的临床发生率呈现逐年递增的趋势，对女性患者的和谐生活存在不良影响[3]。祖国医学认为，排卵功能障碍性不孕症归属于“月经后期”“闭经”“绝嗣”等范畴[4]。分析中药制剂补肾助孕颗粒联合克罗米芬对女性排卵障碍性不孕症的临床疗效，旨在为今后临床治疗该疾病提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～12月我院收治的96例女性排卵障碍性不孕症患者，根据随机方法分为对照组和研究组，各48例。其中对照组年龄25～41岁，平均（35.42±1.12）岁；体重48～73 kg，平均（57.81±11.53）kg；病程1～15年，平均（7.21±1.65）年；研究组年龄23～41岁，平均（35.41±1.09）岁；体重48～75 kg，平均（57.53±11.86）kg；病程1～14年，平均（7.78±1.14）年；两组患者年龄、体重、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 不孕症 西医诊断标准：①参照《妇产科学》（2014年，第8版，谢幸主编）拟定[5]：女性无避孕性生活至少1年而未孕，称为不孕症。既往从未有过妊娠史，无避孕而从未妊娠者为原发不孕；既往有过妊娠史，而后无避孕连续 1年未孕者，称为继发不孕。②符合《女性不孕症中西医结合诊治标准》中排卵性障碍不孕标准：A.阴道脱落细胞涂片显示无周期性变化；B.基础体温测量连续单相在3个月以上；C.月经前6 d进行子宫内膜检测分泌期变化不典型；D.宫颈黏液结晶涂片未见椭圆体；E.血、尿孕酮水平比黄体期水平低；F.进行超声连续3个月监测无排卵征象。上述6条具备3条均可。

1.2.2 肾虚中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]结合《中医妇科学》[7]有关内容拟定：主症：表现婚久不孕、月经不调或闭经、腰膝酸软等。次症：表现头晕耳鸣、性欲淡漠、失眠或健忘、夜尿频多。舌脉：舌暗淡，苔薄白，脉沉细，两尺尤甚。上面主症必备，次症在 2 条或 2条以上，参照舌脉就可确诊。

1.3排除标准

①染色体异常、生殖系统畸形、先天发育不良；②男方因素引起的不孕症；③输卵管异常；④对研究药物过敏；⑤合并有心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病以及精神病。

1.4方法

对照组患者用西药克罗米芬治疗（商品名：枸橼酸氯米芬胶囊；国药准字H22022100；通化仁民药业股份有限公司）每天口服50 mg，从月经周期第5天开始口服，连服5 d。若治疗后排卵但无受孕可重复疗程3～4个。如果治疗后无排卵，需要适当增加剂量，可增加到每天100 mg。

研究组患者在服用西药的基础上加服中药制剂补肾助孕颗粒治疗。在月经周期第5天开始服用，每次10 g，每日两次，连续服用20 d。第2个月经周期仍是第5天开始服药，连续治疗3个月经周期（颗粒组成：菟丝子、当归、枸杞子、熟地、何首乌、白芍、川芎、黄芪、淫羊藿、山药、牛膝）。

1.5 评价指标

不孕症疗效评定标准参照《不孕与不育》[8]、《中医妇产科学》[7]有关停药 3 个月内仍未妊娠。对比两组患者排卵率、妊娠率和流产率，并对比两组治疗前后性激素黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）和孕酮（P）。

1.6 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后性激素比较

治疗后两组患者血清E2、P、LH和FSH均明显高于治疗前，但无论是治疗前两组比较，还是治疗后两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2两组患者临床疗效比较

治疗后两组患者排卵率比较无显著差异（P>0.05），而研究组妊娠率明显高于对照组（P<0.05），流产率明显低于对照组（P<0.05）。

3 讨论

现代医学认为女性生殖内分泌系统是一个复杂又精细、各器官功能完整而协调作用的结果，下丘脑-垂体-卵巢轴的协调作用维持了女性正常生殖系统的功能和正常月经来潮，其中任一环节出现失调，均可能引起排卵功能障碍而导致引发不孕症[9-11]。

本研究中，治疗后两组患者血清E2、P、LH和FSH均明显高于治疗前（P<0.05），但两组比较无显著性差异（P>0.05）；治疗后对照组排卵率为70.83%，研究组为72.91%，两组比较无显著性差异（P>0.05），而研究组妊娠率（52.08%）明显高于对照组的31.25%（P<0.05），研究组的流产率（4.17%）明显低于对照组的16.67%（P<0.05），两组妊娠率、流产率比较均有显著性差异（P<0.05）。虽然，公认的一线促排卵药物是克罗米芬（clomi-phene citrate，CC），其通过与内源性雌激素竞争下丘脑部位的雌激素受体，从而阻断雌激素对下丘脑的负反馈抑制作用，使卵泡刺激素及黄体生成素分泌增加，促进卵泡发育[12]。但是CC具有抗雌激素和弱雌激素的双重作用，会直接影响不孕症患者的子宫内膜生长和宫颈黏液产生，虽能提高排卵率，但不利于受精和胚胎着床，也就是所谓的“高排低孕”问题[13]。中医在治疗上注重整体观念，很多中药已被证实具有较强的补肾助孕功效，副作用小，受孕率高。

排卵障碍性不孕症的治疗目的主要是使卵子发育成熟，顺利排出，而摄精成孕。这一系列功能的顺利完成与肾主导下各脏腑及阴阳血气活动密切相关。卵子源于先天生殖之精，依赖肾阴的充养，肾阳的鼓动，肾气的推动，以及其他各脏腑的调控，氤氲状的血气活动才得已成熟而排出[14]。本研究中观察组在西药疗法的基础上，辅以中药方剂。补肾助孕颗粒中何首乌、枸杞子和当归有滋阴补血作用；菟丝子和熟地有补肾填精作用；白芍调经养血；山药、黄芪补血益气；川芎活血行气；牛膝引血下行；配以淫羊藿有阳中求阴之功。研究表明菟丝子具有明顯的雌激素样作用，有利于增强卵巢和垂体反应性，改善生殖内分泌功能，促进卵巢黄体的形成；当归、熟地等不仅可滋养肝肾，同时配川芎又可活血化瘀，还能显著改善卵巢周围血液循环，有利于成熟卵泡的排出[15]。另有研究表明，补肾中药具有促进子宫内膜生长及促进卵泡发育的作用，可改变宫颈黏液的黏稠度，利于精子的通过，从而精卵结合成孕[16，17]。

综上所述，补肾助孕颗粒注重从整体上进行调理，在补肾的基础上适当加用活血药物可促进卵泡发育，改变宫颈黏液的黏稠度，利于精子的通过，调节子宫内膜容受性，改善因西药导致的内膜受孕环境；提升卵巢血供，有助于患者黄体发育，减少黄体功能不足的发生，提高了有效妊娠率，从而减少流产率，改善单用西药导致的“高排低孕”现象。

[参考文献]

[1] Portman D，Shulman L，Yeaw J，et al. One-year treatment persistence with local estrogen therapy in postmenopausal women diagnosed as having vaginal atrophy[J].Menopause，2015，22（11）：1197-1203.

[2] 褚威. 中药配合温针灸调整女性HPOA 轴治疗无排卵性不孕症的疗效观察[J].中医中药，2017，28（12）：1508-1544.

[3] 黄富娟，韦文明，陈健. 中西医结合治疗排卵障碍性不孕症患者疗效观察及其安全性评价简[J].世界中医药，2016，11（10）：2036-2038.

[4] 王莉，闫文慧，赵海燕. 桃红四物汤联合右归丸治疗排卵功能障碍性不孕症的疗效观察[J].中医药导报，2017，23（19）：96-98.

[5] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2014：369.

[6] 郑莜萸. 中药新药临床指导研究[M]. 北京：中国医药科技出版社，2002.

[7] 谈勇. 中医妇科学[M]. 第10版. 北京：中国中医药出版社，2016：249-250.

[8] 罗丽兰. 不孕与不育[M]. 北京：人民卫生出版社，2013：149-150.

[9] Rezai M，Jamshidi M，Mohammadbeigi R，et al.Comparing the effect of metformin and acarbose accompanying clomiphene on the successful ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome[J].Glob J Health Sci，2016，8（9）：54516.

[10] 刘娜，米娟，雒雪，等. 活血益肾法辅助治疗排卵障碍性不孕症患者疗效观察及对排卵的影响[J].世界中医药，2018，13（1）：102-108.

[11] Palihawadana TS，Wijesinghe PS，Seneviratne HR. A comparison of endometrial thickness following augmentation of ovulation with clomifene citrate or letrozole in women with ovulatory infertility[J].Ceylon Med J，2015， 60（2）：48-52.

[12] 郭瑶，杨金娜，于跃辉. 来曲唑与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症临床疗效比较[J].临床军医杂志，2018， 46（3）：359-361.

[13] Bjelica A，Trninic-Pjevic'A，Mladenovic-Segedi L，et al. Comparison of the efficiency of clomiphene citrate and letrozole in combination with metformin in moderately obese clomiphene citrate-resistant polycystic ovarian syndrome patients[J]. Srp Arh Celok Lek，2016，144（3-4）：146-150.

[14] 范小雪，王烨，魏绍斌. 排卵障碍性不孕症中医治疗思路探析[J].四川中医，2017，35（11）：35-37.

[15] 赵丽文. 热敏灸联合补肾活血汤治疗肾虚血瘀证排卵功能障碍不孕症40 例疗效观察[J].中国药业，2018，27（4）：59-61.

[16] 王春霞，褚玉霞，陈建设. 补肾助孕汤联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕症的疗效观察及作用机制探讨[J].中国中医基础医学杂志，2015，21（7）：846-848.

[17] 张励. 中西医结合治疗排卵障碍性不孕临床观察[J]. 实用中医药杂志，2018，34（2）：229-230.

[18] 廖越，吴熙，王小红，等. 中医周期疗法治疗排卵障碍性不孕的相关研究[J].实用中西医结合临床，2017，17（11）：32-34.

[19] 毛寶宏，杨丽萍. 中医治疗不孕症的研究现状[J].西部中医药，2014，27（3）：135-137.

[20] 王瑜华. 中西医结合治疗排卵障碍性不孕症的疗效观察[J].实用中西医结合临床，2010，10（4）：40-41.

（收稿日期：2018-07-02）