方菁，叶蔚

1.浙江中医药大学第三临床医学院，浙江 杭州 310053；2.杭州市中医院消化科，浙江 杭州 310007

慢性胰腺炎(Chronic Pancreatitis，CP)是各种病因引起胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症性疾病，临床主要表现为反复发作的上腹部疼痛和胰腺内外分泌功能不全。胰腺纤维化是CP的典型病理特征，也是胰腺癌的重要危险因素之一。胰腺星状细胞(PSC)是胰腺纤维化过程中的核心细胞，胰腺细胞外基质(ECM)合成和降解失调是胰腺纤维化过程中的关键环节。在慢性胰腺损伤过程中，多种促炎细胞因子、趋化因子等激活PSCs，活化的PSCs不断增殖，合成大量的ECM，使ECM合成大于降解，引起ECM过度沉积，最终导致胰腺纤维化。该过程涉及多种信号通路，主要包括转化生长因子β/Smad蛋白途径(TGF-β/Smad)、丝裂原活化蛋白途径(MAPK)、核因子-κB途径(NF-κB)、Janus激酶/信号转导与转录激活因子途径(JAK/STAT)、Hedgehog信号通路(Hh)等。CP严重影响患者的生存质量，中医药治疗本病表现出疗效佳、复发率低、毒副作用小等优势，是临床治疗的良好切入点，值得深入探究。现就近年来国内外涉及胰腺纤维化的关键信号通路及中医药治疗胰腺纤维化的相关实验研究作一概述，为寻找有效的干预途径以防治胰腺纤维化提供新思路。

1 TGF-β/Smad信号通路

1.1 TGF-β/Smad信号通路简介 TGF-β是调节多种生理过程的基础信号蛋白，在细胞增殖、分化、凋亡和ECM合成中起重要作用，其受体包括Ⅰ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)和Ⅲ型受体(TβRⅢ)三种。TGF-β通过结合特异性受体介导其下游信号转导，并引发几种Smad蛋白的激活，以作为从受体到细胞核的主要信号转录物。……