唐浩文，蒙 轩，吕文平，董家鸿

解放军总医院/解放军医学院 肝胆外科，北京 100853

胆管癌是指源于胆道系统，由多种具有胆管细胞分化特征的上皮细胞构成的恶性肿瘤。根据其发生部位可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌[1-6]。在肝胆恶性肿瘤中，胆管癌的发病率仅次于肝细胞癌，且在过去40年中胆管癌的总发病率在世界范围内呈上升趋势[1,2,7-10]。据报道，胆管癌在英国年发病率为0.01% ～ 0.02%[1,11]，而在我国年发病率为0.01% ～ 0.2%[1,3,12-13]。胆管癌恶性程度高，且早期诊断困难，导致多数患者在确诊时已进入晚期。仅约35%的患者可早期确诊并可通过手术切除，但文献报道术后5年生存率不超过25%[1,13-15]。随着肿瘤生物学的发展，已有诸多肿瘤可通过分子标记物的检测达到早期诊断、预后评估和指导治疗的目的。本文总结既往胆管癌相关分子标记物的研究现状和最新进展，为临床应用及研究提供参考。

1 肿瘤抑制基因

肿瘤抑制基因是一类存在于正常细胞中，与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，如Rb基因、p53基因。p53基因位于常染色体17p13.1，调控细胞周期G1/S和G2/M。当细胞DNA遭到严重破坏时，p53基因被激活并诱导细胞凋亡。p53发生基因突变可导致缺陷DNA大量复制，甚至发展为癌症[16-18]。研究发现，约52.8%的胆管癌患者p53蛋白表达阳性[19-21]。在远端胆管癌中，p53过表达与患者生存率呈负相关[22]。肝门部胆管癌和远端胆管癌手术切除后患者中，p53结合蛋白1表达与肿瘤局部复发呈正相关[23]。

DPC4是另一类肿瘤抑制基因，其蛋白产物Smad4参与转化生长因子β的信号传导，抑制细胞增殖。……