王沙，周小杰，潘伟

作者单位： 321017浙江省金华，金华市中医院（王沙）；浙江中医药大学（周小杰）；浙江省医学科学院（潘伟）

阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，临床主要表现为记忆和认知功能障碍、行为及人格异常改变。病理表现为神经元萎缩和丢失、神经胶质细胞过多、细胞外A蛋白沉积形成淀粉样沉淀和细胞内由TAU蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）。AD是痴呆最主要的发病类型，约占所有痴呆患者的70%，65岁后发病率每5年增加1倍，超过85岁的老人一半以上患不同程度 AD。AD的病因至今未完全清楚，一般认为其是复杂的异质性疾病，遗传因素、免疫因素和环境因素等可能参与致病。临床试验和流行病学均研究表明，AD与代谢性疾病密切相关，患者脑内的胰岛素信号通路及糖代谢发生了功能紊乱，因此又被称为3型糖尿病[1]。

1 AD与脑内胰岛素抵抗（IR）

脑内胰岛素可由胰腺 细胞分泌入血液穿透血脑屏障进入中枢神经系统，也可在脑中自发合成，脑内胰岛素在代谢、神经营养、神经调节、神经内分泌以及学习和记忆中都发挥着重要作用。脑中胰岛素含量远高于血浆，脑内胰岛素受体（InsR）广泛分布于大脑皮层、海马、下丘脑及杏仁核中，且在神经元和突触后分布浓度更高[2]。InsR及脑脊液胰岛素水平与认知能力密切相关，降低胰岛素信号通路中相关酶的活性或胰岛素受体底物（IRS）的表达都将加速痴呆进程。破坏中枢胰岛素信号通路会使中枢神经元更易受代谢应激损伤，加速神经系统紊乱，从而降低认知能力，渐而发展为痴呆[3]。……