尧国民，李中波,，谢光兵，侯强红★

（1.湖南省怀化职业技术学院，湖南 怀化 418000；2.湖南农业大学动物医学院，湖南 长沙 410128）

关键字：有机锡；细胞毒性；毒性机制

1 细胞生殖毒性

Urushibara N等用TBT预处理虹鳟性腺细胞，发现细胞内快速通过MAPKs持续磷酸化，磷酸化的信号通路包含ERK、JNK、p38 MAPK。分别对caspases和 MAPKs路径用药物抑制剂阻断，分析表明TBT诱导非依赖caspase细胞死亡是通过p38 MAPK信号转导通路完成，而TBT诱导依赖caspase细胞凋亡是通过JNK信号转导通路完成。所以TBT诱导鳟性腺细胞RTG-2的毒性作用至少可以通过两种信号级联放大路径。Mitra S等在体外共培养sertoli-germ细胞，用低剂量的TBTC处理细胞发现，细胞内迅速发生氧化应激，检测到GSH的量降低，Ca2+浓度增加，ROS生产，线粒体去极化导致caspase-3激活，从而导致细胞凋亡。通过回收TBTC加入抗氧化剂NAC结果发现能减少细胞凋亡，这表明TBTC对细胞的的毒性作用，主要是氧化损伤。

2 细胞神经毒性

Nakatsu Y等用原代培养的神经皮层神经细胞暴露500 nM TBT 0.5h发现细胞内ATP水平降低和AMPK磷酸化。通过加入AMPK的抑制剂Compound C后，发现能减少TBT的神经毒性，这表明AMPK参与了TBT诱导的神经细胞死亡。他们进一步研究表明AMPK磷酸化和ATP水平降低不直接导致神经细胞死亡，而是通过谷氨酸受体。这些结果表明TBT诱导神经细胞部分死亡是由于细胞自我吞噬引起。Oyanagi K等将两种神经细胞按相对丰富度不同放入4个培养体系中培养，表明TBT对神经细胞的毒性作用是可变的，它取决于培养条件的变化，通过改变神经细胞的培养环境就能改变TBT对细胞的神经毒性。

3 免疫细胞毒性试验

自然杀伤细胞是机体内一类重要的免疫细胞，它与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关。……