黄 伟 ，沈金峰 ，谢 娟 ，罗富里 ，晏子友

(1、江西中医药大学，南昌 330004；2、江西中医药大学附属医院，南昌 330006)

肾间质纤维化 （renal interstitial fibrosis，RIF）的形成和发展是一个动态的病理过程，涉及多种细胞因子和信号通路的异常表达调控，如Wnt/βcatenin通路、转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF-β）、IGF 及 JAK/STAT 通路、PI3K 通路等[1]。其中以Wnt/β-catenin信号通路的研究较为深入。目前研究证实在肾组织发育中，Wnt/βcatenin信号通路是必需的分子信息传递系统，其表达异常与RIF存在相关联系，且目前尚无特效的治疗方法[2]。因此，深入研究Wnt/β－catenin信号通路在RIF形成中的关键作用，可为抗RIF的治疗提供新的可能途径及干预靶点。

1 Wnt/β-catenin信号转导通路概述

1.1 Wnt基因及信号转导通路 Wnt基因是在发现的wingless基因与int-1基因的基础上所命名。Wnt信号通路作为生物机体的一个重要信号通路，生理状态下，它按程序规律地激活和静止，是诱导生物正常组织分化的信号，参与胚胎进化及组织发育过程中的细胞增殖、极化与凋亡。根据信号转导的不同方式，可分为两条途径：经典Wnt/βcatenin 途径 (canonicalWnt/β-catenn signal pathway)和非经典的Wnt信号途径(noncanonical Wnt signal path-way)。

1.2 β-catenin的结构和生物学特性 Wnt/βcatenin信号通路的转导取决于细胞内β-catenin的水平。β-catenin蛋白在细胞中发挥着双重作用，在胞膜上与E－钙粘蛋白(E－cadherin)形成细胞黏附连接复合体(E－cadherin/β－catenin 复合体)，介导同型细胞间的黏附，防止细胞的迁移而发挥作用[3]。 同时 β－catenin 又是 Wnt/β－catenin 信号途径下游的关键效应因子，广泛存在于各种细胞中，如内皮细胞、成骨细胞、成纤维细胞，并参与了这些细胞的增殖、分化和凋亡等。在正常功能状态下，βcatenin被磷酸化降解，可使胞质内游离β-catenin浓度保持相对较低水平。……