熊骋峰，吕云霞

(南昌大学第二附属医院甲状腺颈部外科，南昌 330006)

星形胶质细胞上调基因-1(Astrocyte elevated gene-1，AEG-1)是肿瘤发展过程中的致癌基因[1]，其编码的蛋白质又称异黏蛋白（metadherin，MTHD）和LYRIC，在目前研究的多种肿瘤中过表达。AEG-1基因在肿瘤细胞转化，侵袭，转移，血管生成和化疗耐药方面起着关键作用。近年来研究也证实，恶性肿瘤组织中AEG-1高度表达与不良预后密切相关，但在头颈肿瘤中AEG-1研究较少。本文对AEG-1结构、致癌信号通路等作一概述，总结了近年来国内外头颈部肿瘤中AEG-1研究进展，为头颈部肿瘤的诊断、监测以及治疗提供新的借鉴。

1 概述

1.1 AEG-1基因与AEG-1蛋白结构 AEG-1基因于2002年通过快速消减杂交技术（rapid subtraction hybridization，RASH）鉴定发现，在人类免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus，HIV）感染和肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factorα，TNF-α）处理后的原始人类胚胎星形胶质细胞（primary human fetal astrocytes，PHFA）中首次被发现[2]。现已确定AEG-1为所有癌症中过度表达的致癌基因[3]。并且研究老鼠和人上皮组织得到的数据表明MTDH/AEG-1与极性上皮细胞中的紧密连接蛋白ZO-1共定位[4]，其作为跨膜蛋白，存在于细胞质、内质网、核包膜和核仁中[5]。全长AEG-1的cDNA包括3611bp，但不包括多聚腺苷酸poly-A尾端，AEG-1基因由12个外显子和11个内含子组成，位于8号染色体长臂区22（8q22）上，分子量64kda，等电点9.33，经人胶质瘤的细胞遗传学分析显示其是与肿瘤复发性扩增有关的基因片段。通过AEG-1抗体检测到具有80kDa，70kDa，50kDa和37kDa不同分子量的多种亚型蛋白质，可能是翻译后加工或修饰产生的[5]。AEG-1蛋白含有三个假定的富含赖氨酸核定位信号（NLS），可以调节其在细胞中的分布和功能[5-8]。 Emdad等[6，7]揭示了79-91，432-451和561-580位氨基酸之间存在假定的NLS。……