张 洋 ，张 艳 ，孙藤芳 ，孔繁达 ，朱爱松

1大连医科大学附属第二医院中医理疗科，辽宁 大连 116000；2辽宁中医药大学；3辽宁中医药大学附属医院

心力衰竭（简称，心衰）是各种心血管疾病发展的终末阶段，其发病率、致残率及病死率均较高，心衰已成为心血管疾病的主要死亡原因［1］。中医认为气血功能失调是心衰发生发展的病理生理基础。内质网应激介导的细胞凋亡参与了心衰的病理生理过程。内质网是保证机体各脏器正常运转的基础，这一作用与中医气血功能通达调和对人体的生理作用相似。气血的生理功能在内质网功能正常的基础上发挥作用。气血功能失调是基于各种因素导致内质网发生了内质网应激。基于此提出“气血功能失调-内质网应激关联”导致心衰的中西医结合病理新假说。

1 心力衰竭与内质网应激

内质网是真核细胞蛋白质合成、折叠、分泌的主要场所，是肌细胞维持钙离子稳态必需的细胞器［2］。在缺血、缺氧、放射线、化学药物及再灌注损伤等条件下，内质网稳态被破坏，错误折叠或未折叠蛋白的异常聚集导致内质网应激（ERS）［3］。为适应这种改变，内质网通过一系列信号转导机制促进未折叠蛋白和错误折叠蛋白正确折叠或促进其降解，以恢复内质网的正常功能状态即未折叠蛋白反应（UPR）［4］。轻度ERS可通过信号转导启动UPR促进细胞功能恢复减轻损伤［5］，但在严重ERS情况下可通过激活促死亡信号通路引起细胞损伤［6］。内质网应激主要激活3条信号通路：未折叠蛋白反应，内质网超负荷反应和固醇调节级联反应，前两者均因蛋白质加工紊乱所致，后者由内质网表面合成胆固醇损耗所致［7-8］。……