许嘉彬，王立波，陈伟达佳木斯大学 临床医学院，黑龙江佳木斯 54007；佳木斯大学附属第一医院 心内一科，黑龙江佳木斯5400

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)是一种以血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)升高以及早发心血管疾病为临床特征的常染色体显性遗传病[1-2]。目前已发现低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor，LDLR)基因和载脂蛋白B-100(apolipoprotein B-100，Apo B-100)基因与FH密切相关[3-5]。2003年，PCSK9首次被发现存在于人体多个脏器中，并且该基因功能获得型突变可导致心血管事件的发生，是一个新的FH相关基因[6-7]。随着对PCSK9基因研究的不断深入，我们发现不同PCSK9基因突变型人群冠心病的发生呈现出个体差异性。因此，全面深入研究PCSK9基因遗传规律与冠心病的关系，有利于揭示冠心病的遗传易感性，为疾病的筛查防治提供可靠的依据。

1 PCSK9的基因结构及表达

1.1 PCSK9基因的结构 截止至2017年9月11日，由美国国立医学图书馆提供的PubMed搜索引擎基因数据库(https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NG_009061.1)显 示，PCSK9基因位于染色体1p32.3，全长32 304 bp，包含12个外显子，cDNA序列长3 731 bp，其启动子区域含有保守的Sp1和SRE(sterol regulatory element)位点，受细胞内胆固醇水平的调节[8]。由该基因序列编码的蛋白被称为神经细胞凋亡调节转化酶1(neural apoptosis regulated convertase1，NARC-1)，是哺乳动物前蛋白转化酶的第9种，隶属于枯草溶菌素蛋白酶中蛋白酶K亚家族[9-10]。根据现有文献报道，该蛋白约692个氨基酸，对应编码基因长约29 000 bp，较本文从基因数据库所得的长度短，因此我们推测该蛋白大小可能大于692个氨基酸，然而目前尚未得到进一步研究证实[11]。

1.2 PCSK9基因的表达 PCSK9在内质网中形成前体蛋白，并以……