金 谷综述，李 涛审校（浙江省肿瘤医院骨与软组织肿瘤外科，杭州310022）

皮肤恶性黑色素瘤（CMM）恶性程度高，易于早期转移，发病率逐年上升。既往进展期CMM的治疗一直停滞不前，传统化疗并无生存获益，生存期仅8～10个月，并与75%皮肤癌死亡事件相关[1]。近年来免疫和靶向治疗的突破，彻底改变了进展期CMM的治疗，2011年至今美国食品药品监督管理局（FDA）已批准8种药物上市，为患者提供了延长生存的希望。本文拟综述进展期CMM治疗现状，为指导临床实践提供帮助。

1 系统性治疗

1.1 靶向治疗 多数CMM转移灶有BRAF基因突变，其编码的丝/苏氨酸激酶激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路导致不受控制的细胞增殖与分化，以该蛋白为靶点的新药借此涌现。维莫非尼（vemurafenib）特异性抑制BRAF V600E突变，Ⅲ期试验将675例未治且不可切除的进展期患者按1：1随机给予维莫非尼或达卡巴嗪（DTIC）[2]，结果显示6个月总生存率（OS）分别为86%、64%，无进展生存期（PFS）分别为 5.3、1.6个月，以及客观缓解率（ORR）分别为48%、5%，说明维莫非尼均明显获益，鉴于其优异反应，试验中期分析即提前终止，并被美国FDA批准为用于携带BRAF突变转移性恶性黑色素瘤的治疗。BRAF V600E/K突变抑制剂达拉非尼（dabrafenib）也随后获批上市，虽然与DTIC相比仅有PFS改善（5.1、2.7个月），并无OS的获益，但根据英国国家医疗与保健研究所审查药物生产商提交的数据，通过间接比较显示维莫非尼和达拉非尼在PFS或OS 上比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）[3]。

BRAF抑制剂疗效良好，但缓解持续时间短，6～8个月大多出现耐药。耐药可能与MAPK再活化有关，治……