何志军，姚兴璋，李盛华，赵 萍，蒋振兴

甘肃省中医院/甘肃省陇中正骨医院，甘肃 兰州 730050

Notch基因最早在果蝇体内被证实，随后的研究发现Notch在无脊椎动物到脊椎动物的多个物种内均有表达，包括调控细胞命运，调节细胞迁移、分化和增殖［1］。Dll4-Notch是一条进化保守的信号传递途经，由细胞膜上表达的Notch受体、Notch配体及下游信号分子组成。Notch的配体又称作DSL蛋白，目前已在哺乳动物中发现的5种Notch配体分别称为Delta like1(DLL1)、DLL3、DLL4、Jagged1和Jagged2。Notch信号转导的启动依赖于相邻细胞间受体与配体的相互作用，这种相互作用激活了Notch受体的2次酶切事件［2］。

1 Dll4-Notch信号通路与血管再生

血管再生是指从原有的血管内皮细胞增殖、游走，形成新的血管网，并在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程。血管再生在组织损伤修复、缺血性心脑血管疾病及肿瘤的发生、发展中具有重要作用。血管再生过程依赖促血管发生因子和抗血管发生因子调控。正常人体内有多种抗血管发生因子，可抑制血管生成；然而，当组织成长和生存依赖血液持续地供给氧气和营养时，在胚胎发育、女性月经周期、怀孕和伤口修补等过程中，抗血管发生因子减少，促血管发生因子增加，从而诱导血管生成。若血管生成的调控出现问题，可导致各种疾病(包括恶性肿瘤)的发生。

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前发现最强的促血管再生的细胞因子，具有促血管内皮细胞增殖和迁移、促血管生成、延长血管内皮细胞寿命、提高血管通透性等生物学作用［3-4］。……