章万林，岑东

肾病综合征（NS）是一种慢性肾病（CKD），主要表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症，伴有水肿、血脂升高。微小病变型肾病、系膜增生性肾炎、膜性肾病（MN）、系膜毛细血管性肾炎和局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）是原发性NS（PNS）最为常见的临床病理类型，MN好发于成人，其他好发于儿童和青少年。NS预后的个体差异大，病理类型、临床因素及感染、血栓等并发症是主要因素。糖皮质激素（GC）仍是治疗PNS的首选药物，但对部分患者无效，儿童PNS约为20%，成人PNS约为40%。经常规GC治疗8周后不能得到临床缓解或复发后再次使用无效的NS称为激素抵抗型肾病综合征（SRNS）。PNS病理类型是激素抵抗发生的主要关联因素之一，以FSGS最为常见，其与GC疗效的关系已被广泛证实。目前认为SRNS为一类单基因病，可耐受免疫抑制治疗，且可快速进展为终末期肾病（ESKD）。随着下一代测序技术（NGS）的发展，对SRNS患者进行基因检测，根据检测结果进行个体化治疗以取得最佳疗效。本文就 SRNS基因诊断现况进行总结，并探讨其临床应用价值。

1 SRNS现况

根据患者对GC的治疗反应，将NS分为三类：激素敏感型、激素依赖型和SRNS。SRNS是临床常见的肾病疑难病症之一，其主要病理特点是存在局灶性节段性肾小球硬化。由于常规治疗难以奏效，治疗难度大，缓解率低，长期大剂量激素使用并发症多，属难治性肾病综合征。研究发现，多种因素可导致SRNS发生，如遗传及免疫因素、合并感染、高凝、肾静脉血栓，伴肾小管间质损伤以及激素受体或耐药基因表达异常等因素，因此明确诊断SRNS有助于避免或减少因采用激素和免疫抑制治疗所带来的损害。……