刘 娜 综述 李文娟 审校

(济宁医学院法医学与医学检验学院，济宁 272067)

1 自噬

自噬(autophagy)是细胞通过溶酶体(或液泡)清除损伤、衰老细胞器以及冗余蛋白的一种重要生理过程。细胞通过双层膜包裹待降解物形成自噬体(autophagosome),然后运送到溶酶体形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物,以实现细胞代谢需要和细胞器的更新。自噬主要受2条信号通路调控：一是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白依赖的信号通路(mTOR-dependent)；二是非哺乳动物雷帕霉素靶蛋白依赖的信号通路(mTOR-independent)。mTOR 属于磷酯酰肌醇激酶相关激酶(phosphoinositidekinase related kinases,PIKKs)家族中的新型丝/ 苏氨酸蛋白激酶。氨基酸、生长因子、炎症介质、缺氧、DNA损伤和Wnt信号通路都能通过mTOR 依赖的信号通路来调节自噬[1]；而在非mTOR 依赖的信号通路中，则是通过IP3和PKA等其他的蛋白激酶来完成的[2]。

正常情况下，细胞内自噬水平相当低，其主要作用是维持细胞的内环境稳定，避免大量有害物质蓄积对细胞造成伤害；当处于营养和能量缺乏、氧化应激、感染以及蛋白质大量聚集等不利因素下，细胞自噬被激活，以提高自身耐受力，有助细胞的生存。若自噬过度激活且长期高水平存在，则造成细胞损伤甚至发生自噬性死亡。因此，自噬对细胞生存有促进和抑制的双面作用[3]。

自噬异常与多种疾病的发生发展密切相关[4]。由于自噬对神经细胞的动态平衡及其在营养缺乏时的存活至关重要，神经细胞对自噬比其他细胞更敏感。小胶质细胞是中枢神经系统介导天然免疫应答反应的主要成分，几乎参与所有的神经病理生理过程。……