王捷敏 综述，王胜军 审校

(江苏大学检验医学研究所，江苏镇江 212013)

巨噬细胞作为一种异质性固有免疫细胞，具有极其重要的理论研究和临床应用前景。近年来，表观遗传调控巨噬细胞极化成为学者们改造巨噬细胞来治疗感染与炎症的研究方向。表观遗传是指DNA序列不存在改变，而基因表达发生可遗传的改变，如DNA甲基化，组蛋白修饰，非编码RNA调控等表观修饰方式单独或联合作用以影响基因表达与维持。表观遗传参与到许多生物进程的调控，包括肿瘤发生、发展，免疫细胞分化发育等。和T细胞分化发育一样，巨噬细胞在一些关键转录因子及信号途径的作用下，由前体细胞分化并活化为不同极化状态的亚型。该过程伴随着大量炎症及表型相关基因的表达或抑制[1]，同时，基因组的表观遗传修饰状态也存在动态改变。目前发现，多种表观修饰酶影响巨噬细胞极化状态，但对于其为何能作用于巨噬细胞以及详细机制仍然有待深入研究。本文针对巨噬细胞极化过程中表观修饰状态变化及其调控作用予以综述。

1 巨噬细胞的极化及其功能

科学家们根据巨噬细胞对不同细胞因子及微生物激活后的表型及功能状态对巨噬细胞进行了分类[2]：由经典方式活化的巨噬细胞(CAM)，又称M1型巨噬细胞，在诱导活化后产生大量促炎性物质如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-12和IL-1，主要参与对抗细菌、病毒感染；选择性活化的巨噬细胞(AAMs)，也称M2型巨噬细胞，主要在一些非炎性因素刺激下产生，参与抗寄生虫感染、血管形成、组织重塑甚至肿瘤发展。……