罗和生，万一圆，黄晓东

(1.武汉大学人民医院消化内科，湖北 武汉 430060；2.武汉大学附属同仁医院消化内科，湖北 武汉 430060)

微小RNA(microRNA，miRNA)是迄今研究最为普遍的一类内源性单链非编码小分子RNA，最初于1993年发现于线虫体内，目前为止已有超过1万个miRNA相继在人类、小鼠、果蝇、线虫和植物等物种中被发现，其中在人类中已被发现的miRNA有上千种[1]。miRNA广泛存在于真核细胞生物体内，长 21～25个核苷酸，由长60～110个核苷酸带茎环结构的双链RNA前体剪切而成，具有高度保守性、时序性和组织特异性。在哺乳动物体内，成熟miRNA的形成可分为细胞核和细胞质2个阶段。首先，miRNA基因转录合成初始miRNA，经Drosha酶切后形成前体miRNA，前体miRNA进入细胞质，在Dicer酶作用下形成双链miRNA，其中互补链降解后，成熟的miRNA与RNA诱导沉默复合物形成复合体。miRNA通过与靶mRNA分子的3′非编码区完全或不完全互补序列结合，靶向降解mRNA或抑制mRNA翻译，在转录后水平达到基因沉默效果。miRNA参与生命过程的诸多重要进程，能调节人类30%的基因，其生物学功能包括参与胚胎发育、细胞增殖、凋亡和分化等，其异常表达可能导致人类各种疾病的发生及发展，包括肿瘤性疾病、心血管疾病、内分泌疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、神经变性疾病等；其中，关于miRNA介导恶性肿瘤性疾病的发生、发展机制一直是研究的焦点及热点。继miRNA-15和miRNA-16首次被CALIN等[2]证实为在慢性淋巴细胞性白血病中具有抑癌基因作用以来，陆续发现了大量与恶性肿瘤密切相关的miRNA，涉及人体多个系统器官，其生物学功能主要包括参与恶性肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、转移以及耐药等多个方面。……