张 依，冯 辉

(中国医科大学 基础医学院 免疫学教研室，辽宁 沈阳 110122)

疟疾是严重的虫媒传染病，通过按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染。据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)发布的《2016年世界疟疾报告》显示，全球有超过25亿的临床病例，2015年疟疾新增病例2.12亿，死亡病例42.9 万。撒哈拉以南的非洲地区在全球疟疾负担中所占的比例最大[1]。高风险人群主要包括婴儿、5岁以下儿童以及孕妇[2]。疟疾临床表现为不规律发热、肝脾肿大及贫血。重症疟疾贫血症(severe malarial anemia，SMA)和脑疟是疟疾感染的重症临床表现[3]。疟疾感染诱导宿主产生一系列促炎细胞因子、抗炎细胞因子及趋化因子。另外，炎性反应介质释放时间和水平既可影响宿主对原虫血症的控制，也可诱发机体损伤。为此，本文就细胞因子在疟疾感染及其严重并发症中的作用进行综述。

1 促炎细胞因子(pro-inflammatory cytokines)

1.1 白细胞介素- 1(interleukin- 1，IL- 1)

IL- 1既可参与疟疾发病，又参与疟原虫感染的红细胞在血管内皮的黏附。疟色素通过激活炎性反应蛋白复合物诱导IL- 1β产生[4]。在科威特以60例男性恶性疟患者和30例健康个体作为对象的研究显示， 疟疾感染红内期实验组瘦素水平显著升高(24.3 ng/mLvs7.9 ng/mL，P<0.001)，TNF和IL- 1α水平亦明显升高。血清瘦素与TNF和IL- 1α表达水平呈正相关。由此提示，IL- 1α和TNF有促进炎性反应和瘦素分泌的作用[5]。

1.2 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)

疟原虫诱导免疫细胞产生TNF。TNF在体液中可发挥杀伤疟原虫的作用。脑疟患儿脑脊液中TNF-α高水平表达与随后的神经系统发育和认知功能障碍有关[6]。尿液TNF受体对妊娠疟疾有诊断意义。对喀麦隆妊娠期和非妊娠期妇女尿液可溶性肿瘤坏死因子受体(soluble tumor necrosis factor receptor,sTNFR)(sTNFR- 1和sTNFR- 2)的检测发现，妊娠期妇女尿液sTNFR水平比非妊娠期妇女表达量高。……