刘一穹，张 研

(北京大学 生命科学学院 膜生物学国家重点实验室；北京大学 麦戈文脑科研究所，北京 100871)

衰老是大多数神经退行性疾病最大的风险因素，通常具有不可逆转性，使生活质量变差，造成一定的社会和经济负担。有效疗法缺乏归因于成年哺乳动物大脑不能产生或修复受损的神经元。成熟大脑有限的再生能力和其特殊的细胞分化程度使残留的健康组织无法承担受损脑组织功能。20世纪90年代中期，许多研究表明在哺乳动物体内已经建立了神经再生体系。位于吻端脑室下区侧脑室(SVZ)和齿状的颗粒下区(SGZ)的成年神经干细胞或前体细胞可增殖和分化成新的神经元[1]。成年神经再生是中枢神经系统(CNS)的神经可塑性、脑内稳态维持和组织重塑的重要因素。神经干细胞迁移至其他关键区域、再增殖进入特定脑区以及它们成熟为功能性神经元或其他脑细胞受到内在和外在因素共同影响，包括神经营养因子、抗抑郁剂、阿片样物质、糖皮质激素、性激素、生长因子、兴奋性神经传递、学习、体育锻炼、压力[2]和饮食等。

神经元可塑性受损、神经再生减少和神经元死亡是年龄相关的认知功能下降的主要特点，其中神经再生减少在诸多疾病中得到印证。在疾病的发展和衰老的过程中，神经干细胞(neural stem cell，NSC)数量的减少和能力的下降成为内源性神经再生疗法的限制因素[3]。将神经干细胞移植到特定部位也有其局限性，因为恶性转化和免疫排斥反应使神经干细胞移植后的风险增加，导致NSCs有时无法分化成特定类型的神经元。……