王冰洁，张 研

(北京大学 生命科学学院 膜生物学国家重点实验室； 北京大学 麦戈文脑科研究所， 北京 100871)

代谢紊乱疾病——2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)和肥胖症是全球范围内的重要的健康问题，很大程度上是由于现代社会不健康的生活方式所引起。同样的调查发现失智症也是一个很严重的健康问题，影响全球近5 000万人。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的痴呆形式，到目前为止还没有能够停止或显著减缓疾病进程的治疗。这些疾病对家庭、社会和国家造成了沉重的负担，科学家一直在寻求更有效的预防和治疗策略。

自Rotterdam研究将糖尿病与痴呆联系起来以来，越来越多的证据表明这两种疾病之间存在着某些关联。有研究发现2型糖尿病使痴呆风险增加了近一倍，提示糖尿病与抑郁障碍之间存在联系。此外，AD发病率与高胰岛素血症和高血糖呈正相关[1]。相反，AD患者发生T2D的风险增加。尽管大量的证据表明AD和糖尿病之间存在联系，但是这种联系的分子机制仍不清楚。

胰岛素的外周功能及其在糖尿病病理学中的作用早已为人所知。胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种激素，能调节身体能量代谢的各个方面。 T2D的特征是外周器官产生胰岛素抵抗状态。在神经元中，胰岛素发挥神经保护作用和神经营养作用并调节突触可塑性，是认知的重要调节器。重要的是，研究发现在转基因或非转基因AD模型动物中，无论是离体培养还是在体的研究都能发现胰岛素通路受损。这些发现提示胰岛素抵抗可能是连接T2D和AD的分子机制。……