谭少珍

Graves病是常见的器官特异性自身免疫性疾病，患病率高，口服抗甲状腺药物是治疗Graves病的主要手段，由于甲亢复发率高，许多患者需要长期服用抗甲亢药物，因此药物的副作用备受关注。1992年首次报道丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil，PTU) 引起的抗中性粒细胞胞浆抗体(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody，ANCA)相关性血管炎(ANCV-Associated Vasculitis,AAV)。近年不少的临床研究发现在PTU抗甲状腺治疗的Graves病人甲亢时出现ANCA (+)，部分患者更发展为严重的AAV[1-4]，AAV作为多发性微血管炎(MPA)的一种,可引起多器官功能损害。随着不良事件报道的相继报道，AAV作为抗甲状腺药物的不良反应越来越受到重视。

1 流行病学

1.1 发生率

在以往的相关报道中发现，服用硫脲类抗甲状腺药物尤其是PTU的患者出现ANCA (+)的比例很高，PTU所致的AAV 的比例是甲硫咪唑的近40倍，国外研究报道有从4.1%到64.0%，平均为20%左右，我国郭晓蕙教授[5]报道为26.7%，比例相当高。丙基硫氧嘧啶可诱导抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)的产生，抗体阳性者可以没有症状，但是部分患者可导致严重的血管炎，以往报道服用PTU后出现ANCA阳性患者中，约1/3的患者有明显的血管炎表现[5-8]。

1.2 危险因素

长期使用PTU等抗甲亢药物是诱发AAV的危险因素, 服用PTU患者血清出现ANCA阳性的概率与用药的剂量和时间呈正相关, 有研究报道长时间服用PTU的患者ANCA阳性的可能性远远大于短期患者,还有报道发现服用PTU42～48个月的患者容易出现AAV，而仅出现ANCA阳性但无血管炎临床表现的中位时间是24个月，但还是有短期使用发生的，然而目前研究并没有发现明确的致病剂量的阈值。……