薛亚娟，符兆英

(1.延安大学医学院病原生物学教研室，陕西 延安 716000； 2.延安大学分子生物学与免疫学研究所，陕西 延安 716000)

E6和E7蛋白是人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染细胞后在感染早期阶段产生的具有致癌作用的2种蛋白质。已发现HPV有200多种型别，其中大部分不引起疾病或引起的是自限性的疾病[1]。根据WHO下属的国际癌症研究组织(International Agency for Research on Cancer ，IARC)报道:HPV有13种型别可引起恶性肿瘤，均属高危型别[2-3]；高危型HPV主要通过性传播而引起生殖部位及其他部位的恶性肿瘤，其致癌机制主要是病毒DNA整合入细胞基因组，持续表达E6和E7 2种癌蛋白，扰乱细胞周期、抑制细胞凋亡并活化端粒酶使细胞永生化，本文主要对HPV的具有致癌特性E6和E7蛋白的致癌机制做一综述。

1 HPV的生物学特性

HPV是一种感染人的乳头瘤病毒科病毒，分为5类：α、β、γ、μ和ν；迄今对α和β类的研究较为深入[1]。α类HPV主要感染黏膜上皮细胞，β类HPV主要感染皮肤上皮细胞。HPV可分为低危型和高危型；大部分HPV为低危型，只引起良性增生或不引起任何疾病，其中常见的有α类的6型和11型；少部分属高危型别，可引起恶性肿瘤，其中最主要的是α类的16型和18型。HPV 基因组是环状双链DNA，长度约为8 000 bp，编码8种蛋白质，病毒核衣壳呈二十面体对称，无包膜[4]。HPV只能在皮肤和黏膜的角质细胞中增殖，其复制周期严格遵循宿主上皮细胞的分化程序。HPV病毒体通过皮肤微小的损伤而进入基底层上皮细胞，病毒基因组通过一种尚未明确的机制进入细胞核，并复制出10～200个拷贝，随着基底层细胞的分裂和向顶层(表层)分化而合成子代病毒产物。……