宋华琛，唐晓楠，张海婧，王文杰，吴练秋

(中国医学科学院 北京协和医学院 药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室， 北京 100050)

炎性肠道疾病(inflammatory bowel disease，IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn’s disease，CD)，1925年报道结肠炎相关结肠癌(colitis associated cancer，CAC)的发生、发展与UC密切相关，表现为UC患者患CAC的风险明显高于普通人群[1]。目前这种关联越来越被广泛认可，即当结肠组织在溃疡性慢性炎性反应条件持续刺激下，结肠上皮细胞可能发生癌变，最终导致CAC的发生，并且具有抗UC疗效的化合物，如雷公藤红素可以显著降低癌变风险[2]。溃疡性结肠炎久治不愈极易发生癌变，故通常认为迁延不愈的UC是CAC的癌前病变，累计超过十年的结肠炎，其癌变率可高达10%[3]。目前有关CAC的具体发病机制尚未完全阐明，一般认为是炎性反应、免疫微环境以及肠道菌群紊乱等多因素共同综合作用的结果。本文回顾并总结了近年来与CAC发生、发展和恶性变密切相关的主要发病机制，以上各因素交互影响促发并协同推进CAC的病理生理过程。

1 NF-κB 通路与炎性反应对CAC的影响

NF-κB 是先天性免疫和炎性反应的关键调控分子，也是重要的内源性肿瘤启动子，它是连接炎性反

应和肿瘤的重要桥梁。NF-κB 与CAC肿瘤样病变的起始和发展密切相关[4- 5]，另外，肠上皮细胞NF-κB通路中的IKK-β基因被抑制后，CAC的发生率显著降低[6]。

NF-κB主要在两个方面促进CAC病情发展。一方面，NF-κB可以通过Toll样受体-髓样分化因子88 (myeloid differentiation primary response gene 88，MyD88)信号通路和由炎性因子TNF-α和IL- 1β介导的信号通路，形成促进CAC的炎性微环境[7]。……